# B12-vitamiini taseme võrdlusvahend

> Vaadake, kus teie B12 (ja valikuliselt MMA/holoTC) väärtused asuvad võrreldes üldiste võrdlusvahemikega. Heaoluviide, mitte diagnostiline vahend.

*Source: [https://www.health3.app/tools/et/vitamin-b12-level-interpreter](https://www.health3.app/tools/et/vitamin-b12-level-interpreter)*

Vaadake, kuidas teie seerumi B12-vitamiini kogusisaldus on võrreldav üldiste võrdlusvahemikega, kusjuures metüülmaloonhape (MMA) ja holotranskobalamiin (aktiivne B12) on näidatud eraldi. Võrdluspiirid on võetud BCSH 2014 ja avaldatud konsensuse alusel. Heaoluviide, mitte diagnostiline vahend.

## Mida teeb vitamiin B12

Vitamiin B12, tuntud ka kui kobalamiin, on vees lahustuv kofaktor, mis on vajalik kahe ensümaatilise reaktsiooni jaoks, mis puudutavad peaaegu kõiki keha süsteeme. Metioniini süntaasi kofaktorina toetab B12 homotsüsteiini ringlussevõttu metioniiniks ja metüülrühmade loovutamist, mida kasutatakse **DNA sünteesis**, geeniregulatsioonis ja neurotransmitterite tootmisel. B12 on mitokondrites asuva metüülmalonüül-CoA mutaasi kofaktorina vajalik **rasvhapete ainevahetuseks** ja närvikiude isoleeriva **müeliinikihi** terviklikkuseks. B12 on hädavajalik ka normaalseks **vereloometootmiseks**: ilma selleta ei suuda punaliblede eellased DNA replikatsiooni lõpule viia ja kasvavad suurteks, ebaefektiivseteks rakkudeks - megaloblastilise aneemia tunnusjooneks.

Kuna rakkude B12 asub nukleiinhapete sünteesi, metüülimise ja müeliini säilitamise ristumiskohas, näitavad uuringud, et madal B12 sisaldus võib avalduda peenedel ja mitmekesistel viisidel juba ammu enne klassikalise verepildi ilmnemist. Uuringud näitavad, et neuroloogilised nähud võivad ilmneda täiesti normaalse hemoglobiini korral, mis on üks põhjus, miks arstid uurivad mõnikord B12 sisaldust isegi siis, kui täielik vereanalüüs ei näi olevat märkimisväärne.

### Sümptomid, mida mõnikord arutatakse koos madala B12 sisaldusega

Madala B12 sisalduse kliiniline esinemine on heterogeenne. Kirjanduses on kirjeldatud püsivat **väsimust**, pingelist hingeldust, kahvatust, glossiiti (siledat, valulikku keelt), nurgelist cheiliiti ja suuõõne haavandumist. Räägitakse ka neuroloogilistest kahjustustest, sealhulgas **paresteesiast** (kipitustunne ja tuimus, mis algab sageli jalgadest), vähenenud vibratsiooni- ja propriotseptsioonitundest, ebastabiilsest kõndimisest ja kaugelearenenud juhtudel sellest, mida kirjanduses kirjeldatakse subakuutse kombineeritud degeneratsioonina. Samuti on teatatud kognitiivsetest omadustest, nagu mäluraskused, meeleolu muutused ja aju udusus, kusjuures uuringud näitavad, et need võivad mõnikord eelneda hematoloogilistele muutustele. Megaloblastilist aneemiat - makrotsüütilised erütrotsüüdid, hüpersegmenteeritud neutrofiilid ja suurenenud keskmine korpuskulaarne ruumala - kirjeldatakse klassikalise, kuid mitte universaalse leiuna. Hematoloogia suunistes kirjeldatud oluline kliiniline hoiatus on see, et **neuroloogilised nähud võivad esineda aneemia puudumisel**, mis tähendab, et normaalne hemoglobiin ei pruugi olla rahustav, kui sümptomid on muul viisil viitavad. Need tähelepanekud ei tähenda diagnoosi ja neid tuleb alati arutada kvalifitseeritud tervishoiuteenuse osutajaga.

### Miks B12 kogusisaldus üksi võib olla ebapiisav?

Seerumi B12 üldvitamiin mõõdab kogu tsirkuleerivat kobalamiini, millest suurem osa on seotud haptokorriiniga ja ei ole metaboolselt aktiivne samamoodi nagu väiksem osa, mis on seotud transkobalamiiniga (holotranskobalamiin või holotTC). Sel põhjusel näitavad uuringud, et B12 üldarv võib jääda mugavalt laboratoorsesse referentsvahemikku isegi siis, kui metaboolselt kasutatav bassein on vähenenud. Hannibal et al. 2016. aasta ülevaade ja varasemad tööd, mida Stabler tsiteeris ajakirjas New England Journal of Medicine 2013, on kooskõlas sellega, et umbes 20 protsenti inimestest, kes on madalas B12-piirkonnas, näitavad teistsuguseid biokeemilisi mustreid teise taseme markerites. Briti hematoloogiastandardite komitee (BCSH 2014) kirjeldab väärtusi vahemikus 200-300 pg/ml (umbes 148-221 pmol/l) kui **määramatut tsooni**, kus metüülmaloonhappe (MMA) testimine võib lisada konteksti. See muster on põhjus, miks see vahend võimaldab vabatahtlikult MMA ja holoTC sisestamist - iga marker näidatakse iseseisvalt oma kategooriaga.

### Referentide piirväärtused lühidalt

| Kategooria | pg/ml | pmol/L | Märkus |
| --- | --- | --- | --- |
| Alla tüüpilise vahemiku | < 200 | < 148 | Selles vahemikus olevaid väärtusi arutatakse tavaliselt tervishoiuteenuse osutajaga |
| Tüüpilise vahemiku alumine ots | 200-300 | 148-221 | BCSH 2014 määramata tsoon; MMA või holoTC võivad lisada konteksti |
| Tüüpilises vahemikus | 300-900 | 221-664 | Tüüpiline laboratoorne võrdlusvahemik täiskasvanutele |
| Üle tüüpilise vahemiku | > 900 | > 664 | Selles vahemikus olevad väärtused õigustavad kliiniku jälgimist võimalike põhjuste uurimiseks |

Piirmäärad kajastavad üldkasutatavaid konsensuskünniseid BCSH 2014 (*British Journal of Haematology*), Stabler (NEJM 2013) ja Hannibal et al. 2016 ülevaade. Võrdlusvahemikud erinevad laboratoorsete analüüside lõikes.

### MMA ja holotranskobalamiini selgitused

**Metüülmaloonhape (MMA** ) akumuleerub, kui metüülmalonüül-CoA-mutaas, B12-sõltuv ensüüm, on alavarustuses. Uuringud näitavad, et suurenenud MMA võib olla biokeemiline signaal, mis on seotud *raku* B12 staatusega, ja seda arutatakse kirjanduses laialdaselt kui funktsionaalse B12 staatuse tundlikku üksikmarkerit. Enamik laboreid käsitab MMA-d üle 270-370 nmol/l kõrgema väärtusega, kuigi piirmäärad sõltuvad analüüsist. Oluline on see, et MMA puhastub neerude kaudu ja uuringud näitavad, et see võib neerukahjustuse korral mõõdukalt suureneda isegi siis, kui B12 staatus ei tundu olevat mõjutatud - see on hoiatus, mida tuleb meeles pidada, kui arstiga arutatakse MMA piirväärtusi.

**Holotranskobalamiin (holoTC, aktiivne B12)** mõõdab väikest osa B12-st, mis on seotud transkobalamiiniga, mis on kudede poolt omastatav vorm. Kuna see mõõdab pigem metaboolselt kasutatavat koguhulka kui kogu B12-d, võib uuringute kohaselt holoTC väärtus langeda enne, kui B12 kogusisaldus langeb. Heil et al. 2012. aasta ülevaates ja muudes töödes kirjeldatakse holoTC-d alla 35 pmol/l kui tüüpilise vahemiku alumist piiri, samas kui väärtusi üle 50 pmol/l kirjeldatakse kui tüüpilises vahemikus olevaid väärtusi. Nii MMA kui ka holoTC on selles vahendis sõltumatult esitatud teise astme markerid - arstid kaaluvad neid sageli siis, kui B12 üldväärtus on madalamal tasemel või kui sümptomid õigustavad edasist hindamist.

### Kirjanduses käsitletud rühmad

Uuringud näitavad, et mitmetel rühmadel võib olla keskmisest madalam B12 tõenäosus ja arstid arutavad sageli madalamat hindamislävendit:

- **Veganid ja pikaajalised taimetoitlased ilma usaldusväärse rikastamiseta** - B12 puudub sisuliselt rikastamata taimsetes toiduainetes ja uuringud näitavad, et range taimne toitumine ilma toidulisandita võib olla seotud kuude või aastate jooksul progresseeruva ammendumisega.
- **Vanemad täiskasvanud** - atroofiline gastriit muutub vanusega sagedasemaks, mis uuringute kohaselt võib vähendada toidu kaudu seotud B12 vabanemiseks vajaliku happe ja pepsiini sekretsiooni. Uuringud näitavad, et madala B12 sisalduse esinemissagedus suureneb pärast 60. eluaastat.
- **Pikaajalised metformiini kasutajad** - uuringud näitavad, et metformiin võib häirida kaltsiumist sõltuva B12 sisemise faktori kompleksi ileaalset omastamist (Mahajan ja Gupta, 2010, ja hilisemad ülevaated on kooskõlas selle seosega aastatepikkuse ravi jooksul).
- **Pikaajaliselt prootonpumba inhibiitoreid (PPI) või H2-blokaatoreid kasutavad inimesed** - maohappe vähenemine võib kahjustada B12 vabanemist toiduvalgust, kusjuures uuringud näitavad, et perioodiline jälgimine võib olla mõistlik.
- **Bariaatrilise operatsiooni ja muude malabsorptsiooni seisundite järgselt** - mao möödajuhtimine ja resektsioon võivad muuta sisemise faktori tootmist ja ileaalset imendumist; keliakia, Crohni tõbi ja peensoole resektsioon on kirjanduses samamoodi käsitletud.
- **Pernitsioosne aneemia** - kirjanduses kirjeldatud autoimmuunne seisund, mille puhul intrinsilise faktori antikehad (ja parietaalsete rakkude antikehad) võivad kahjustada B12 imendumist. Uuringutes kirjeldatakse seda kui olulist kaalutlust diferentseeritud hindamisel, eriti vanemate täiskasvanute ja teiste autoimmuunhaigustega isikute puhul. Mis tahes autoimmuunhaiguse diagnoosimine on kliiniline otsus ja selle peab alati tegema kvalifitseeritud tervishoiuteenuse osutaja.

### Rasedus ja B12

Uuringud näitavad, et rasedus võib suurendada B12 nõudeid, et toetada loote närvisüsteemi ja punaliblede massi arengut, ning et seerumi tase võib raseduse ajal füsioloogilise hemodilutsiooni tõttu mõõdukalt langeda. B12 ja foolhappe vastastikune mõju on kirjanduses eriti käsitletud: uuringud näitavad, et piisav B12 koos foolhappega võib olla seotud neuraaltoru defektide riski vähenemisega ning et suur foolhappe tarbimine ilma piisava B12-ta võib halvendada allpool käsitletud hematoloogilist maskeerumist. Rutiinne B12 testimine raseduse ajal ei ole üldiselt soovitatav, kuid konsensus arutab madalamat testimislävendit sümptomaatilistel rasedatel ja suurema taustariskiga isikutel (vegan toitumine, eelnev bariaatriline operatsioon, autoimmuunne seisund). Otsused testimise kohta tuleks alati teha koos kvalifitseeritud tervishoiuteenuse osutajaga.

### Ilmselt kõrgendatud B12 sisalduse põhjused

Uuringud näitavad, et kliinilises kontekstis on näiliselt kõrgenenud B12 sisaldus seerumis sagedamini seotud toidulisandite või laboratoorsete artefaktidega kui põhihaigustega. Hiljutine **B12 süstimine või suukaudne lisatarbimine** (sealhulgas käsimüügi multivitamiinid ja B12-ga rikastatud energiajoogid) tõstab tavaliselt seerumi taset ülemisse võrdluspiirini ja sellest kõrgemale. Arutatakse ka laboratoorset varieeruvust analüüside vahel ning on kirjeldatud heterofiilsete antikehade analüütilisi häireid. Püsivalt kõrgenenud B12 sisaldus inimesel, kes ei kasuta toidulisandeid, on vähem levinud; vaatlusuuringutes on käsitletud seoseid erinevates kliinilistes kontekstides. Uuringud näitavad, et need seosed õigustavad pigem kliinilist konteksti kui häireid, ja püsivalt kõrgenenud B12 sisaldus ilma ilmse põhjuseta vaadatakse tavaliselt üle kvalifitseeritud tervishoiuteenuse osutaja poolt.

### Kirjanduses käsitletud lähenemisviisid

Selle vahendiga ei määrata ravimeid. Laias laastus kirjeldatakse kirjanduses kliinilises praktikas käsitletavate lähenemisviisidena **suukaudseid kõrgeid annuseid kobalamiini** - uuringud näitavad, et passiivne difusioon võib võimaldada ligikaudu 1 % imendumist isegi ilma sisemise faktorita - ja hüdroksokobalamiini või tsüanokobalamiini **intramuskulaarset süstimist**. Konkreetsed annustamisskeemid, süstide sagedus ja järelkontroll on kliinilised otsused, mis tuleb alati teha koos kvalifitseeritud tervishoiuteenuse osutajaga, arvestades individuaalset olukorda. Neuroloogiliste sümptomite esinemise korral arutatakse uuringutes järjekindlalt kiiret kliiniku juhitud hindamist.

### Kirjanduses käsitletud folaadi koostoime

Üks olulisemaid B12 kirjanduses käsitletud tõlgenduslikke hoiatusi puudutab koostoimet **foolhappe** ja **folaadi** vahel. Uuringud näitavad, et nii madal B12 kui ka madal foolhappe sisaldus võivad põhjustada megaloblastilist mustrit ning et kõrge foolhappe tarbimine (toidulisanditest või rikastatud toidust) võib *varjata* hematoloogilisi tunnuseid, mis on tavaliselt seotud madala B12 sisaldusega - makrotsütoosi korrigeerimine ilma B12 aluspildiga tegelemata. Uuringud näitavad, et madala B12 sisaldusega seotud neuroloogilised tagajärjed **ei ole** foolhappe abil maskeeritud ja need võivad jätkuda, kuigi verepilti vaadates näevad need rahustavad välja. Hematoloogiliste suuniste konsensuses arutatakse seetõttu B12 staatuse kontrollimist enne suure annuse foolhappe manustamist ja B12 meeles pidamist, kui neuroloogilised sümptomid püsivad hoolimata tavapärasest verepildist. Need on kliinilised otsused ja neid tuleks alati arutada kvalifitseeritud tervishoiuteenuse osutajaga.

## Korduma kippuvad küsimused

 Milline on tüüpiline B12 võrdlusvahemik? Enamik laboreid teatab seerumi B12 üldvitamiini võrdlusvahemikuks ligikaudu 200 kuni 900 pg/ml (umbes 148 kuni 664 pmol/l). Briti hematoloogiastandardite komitee (BCSH 2014) kirjeldab väärtusi alla 200 pg/ml kui alla tüüpilise vahemiku, 200 kuni 300 pg/ml kui määramatut või alumist vahemikku, kus teise astme markerid, nagu metüülmaloonhape (MMA), võivad lisada konteksti, ja väärtusi üle 300 pg/ml kui kliiniliste probleemide puudumisel tüüpilisse vahemikku kuuluvaid väärtusi. Need piirmäärad on pigem konsensuslikud piirmäärad kui absoluutsed piirid ning individuaalsed vahemikud sõltuvad laborianalüüsist ja kliinilisest pildist. Tulemusi tuleb alati arutada kvalifitseeritud tervishoiuteenuse osutajaga. Kas minu B12 sisaldus võib jääda tüüpilisse vahemikku ja ikkagi vajada jälgimist? Võimalik. Uuringud näitavad, et umbes 20 protsendil inimestest, kelle seerumi B12 kogusisaldus on madalal, võib esineda teistsuguseid teise taseme markerite (MMA või holotranskobalamiini) mustreid, nagu on käsitletud Hannibal et al. 2016. aasta ülevaates ja Stableri varasemas töös ajakirjas *New England Journal of Medicine* 2013. aastal. See on üks põhjus, miks BCSH 2014 nimetab 200-300 pg/ml akent määramatuks. Kui teil on viitavad sümptomid (väsimus, paresteesia, glossiit, kognitiivsed muutused) koos väärtusega tüüpilise vahemiku alumises otsas, võib täiendav testimine olla asjakohane. See on kliiniline otsus ja seda tuleks arutada kvalifitseeritud tervishoiuteenuse osutajaga. Kas veganite B12 sisaldus on tõenäolisemalt madalam? B12-vitamiin on inimtoidus peaaegu täielikult pärit loomsetest toiduainetest või rikastatud toodetest ja mikroobide lisamisest. Uuringud näitavad, et inimestel, kes järgivad ranget vegantoitlust ilma rikastatud toiduainete või toidulisanditeta, võib B12 sisaldus kuude või aastate jooksul väheneda. Peamine konsensus, sealhulgas toitumis- ja dieetoloogiaakadeemia seisukohavõtud, arutavad rutiinset B12 toidulisandit või usaldusväärselt rikastatud toidu kasutamist veganite puhul. See vahend ei näe ette annuseid; konkreetseid raviskeeme tuleks arutada kvalifitseeritud arsti või registreeritud dietoloogiga. Kas metformiin mõjutab B12 taset? Uuringud näitavad, et pikaajaline metformiini kasutamine võib olla seotud B12 imendumise vähenemisega, tõenäoliselt kaltsiumist sõltuva B12 sisemise faktori kompleksi ileaalse omastamise häirimise kaudu. Mahajan ja Gupta (2010) ning mitmed hilisemad ülevaated ja metaanalüüsid kinnitavad seda seost, eriti suuremate annuste ja pikema kestuse korral. Paljudes kliinilistes suunistes soovitatakse, et pikaajaliste metformiini kasutajate puhul võib olla mõistlik B12 perioodiline jälgimine. Otsust testida või täiendada tuleks arutada oma tervishoiuteenuse osutajaga. Mida võib kõrge B12 näit tähendada? Seerumi B12 üldkogus, mis on üle referentsvahemiku, on kõige sagedamini seotud hiljutise toidulisandi, B12-süstide või multivitamiiniga. Uuringud näitavad, et erinevate kliiniliste kontekstide kõrval on täheldatud püsivalt kõrgendatud B12 sisaldust inimesel, kes ei kasuta toidulisandeid. Selles vahemikus olevad väärtused õigustavad pigem kliiniku jälgimist võimalike põhjuste uurimiseks kui häireks ning need tuleks alati üle vaadata kvalifitseeritud tervishoiuteenuse osutajaga. Milliseid teisi markereid kaaluvad arstid mõnikord B12 kõrval? Lisaks seerumi B12 üldsisaldusele kaaluvad arstid sageli metüülmaloonhapet (MMA), homotsüsteiini, holotranskobalamiini (aktiivne B12) ja täielikku verepilti. Uuringud näitavad, et MMA võib olla tundlik B12 rakulise seisundi marker, kuid see võib suureneda ka neerukahjustuse korral. Holotranskobalamiin kajastab B12 metaboolselt aktiivset osa. Iga markerit tuleb vaadelda kliinilises kontekstis ja seda peab tõlgendama kvalifitseeritud tervishoiuteenuse osutaja, mitte eraldi.

#### Seotud veebisaidil Health3

 [B12-vitamiini biomarkerite juhend](https://www.health3.app/biomarkers/vitaminb12) [Holotranskobalamiin (aktiivne B12)](https://www.health3.app/biomarkers/holotransc) [Homotsüsteiin](https://www.health3.app/biomarkers/homocystei) [B-vitamiinide vereanalüüsi juhend](https://www.health3.app/blog/b-vitamins-blood-test-guide) [Energia ja väsimuse](https://www.health3.app/topics/energy-and-fatigue) [jälgimine B12 puudulikkus](https://www.health3.app/use-cases/blood-test-tracking-for-b12-deficiency) [B12 jälgimine veganitele](https://www.health3.app/use-cases/blood-test-tracking-for-vegans) [Metformiini kasutajad](https://www.health3.app/use-cases/blood-test-tracking-for-metformin-users) [Raseduse vereanalüüsid](https://www.health3.app/use-cases/blood-test-tracking-for-pregnancy) **Meditsiiniline lahtiütlemine:** See vahend annab üldist teavet B12-vitamiini (ja vabatahtlike teise astme markerite) kohta. Näidatud kategooriad kajastavad, kuidas iga väärtus on võrreldav üldtuntud võrdlusvahemikega - need ei kujuta endast diagnoosi, ei hinda haiguse riski ega asenda meditsiinilist hindamist. B12-staatuse hindamine nõuab kliinilist konteksti, sealhulgas toitumist, ravimeid, neuroloogilist uuringut ja täiendavaid teste, mida arst võib tellida. Konsulteerige alati kvalifitseeritud tervishoiuteenuse osutajaga.
