Opløselig transferrinreceptor (sTfR)

Hvad er den opløselige transferrinreceptor?

Transferrinreceptoren (TfR1, CD71) er et membranprotein, der gør det muligt for celler — især udviklende røde blodlegemer (erytroblaster) — at optage jern fra transferrin. Når celler har brug for mere jern, øges TfR1-ekspressionen på celleoverfladen, og et opløseligt forkortet fragment afstødes til blodbanen. Det cirkulerende fragment er det, laboratorier måler som den opløselige transferrinreceptor (sTfR).

Fordi sTfR-koncentrationen afspejler det samlede cellulære jernbehov, stiger den opad ved tilstande med ægte jernmangel-erytropoiese (jernmangelanæmi, hæmolyse, accelereret erytropoiese) og er i alt væsentligt upåvirket af inflammation. Netop den sidste egenskab gør den værdifuld i et anæmipanel: ferritin, den almindelige markør for jerndepoter, er en akutfasereaktant og kan være falsk normal eller forhøjet, når der samtidig er inflammation, hvilket skjuler samtidig jernmangel. sTfR er den markør, der "ser igennem" inflammation.

Hvorfor sTfR indgår i et moderne anæmipanel

Den klassiske anæmiudredning — CBC, ferritin, jern, TIBC/transferrinmætning — fungerer godt hos patienter uden inflammation. Problemet er, at mange patienter med anæmi også har inflammation (infektion, autoimmun sygdom, malignitet, kronisk nyresygdom, fedme), og inflammation:

• øger hepcidin, som fanger jern i makrofager og sænker serumjern og transferrinmætning,
• øger ferritin (akutfasereaktant), hvilket kan maskere samtidig jernmangel, og
• forkorter de røde blodlegemers overlevelse og bidrager til en normocytær, hyporegenerativ anæmi — billedet på anæmi ved kronisk sygdom (også kaldet inflammationsanæmi).

Fordi sTfR ikke påvirkes af inflammation, forbliver den normal ved ren anæmi ved kronisk sygdom og stiger ved jernmangelanæmi — herunder hos patienter, hvor ferritin er falsk "normal" på grund af inflammation. Et typisk moderne anæmipanel ser derfor sådan ud:

• Komplet blodtælling (CBC) med erytrocytindeks (MCV, MCH, RDW)
• Retikulocyttal (ideelt med retikulocyt-hæmoglobinindhold, hvis tilgængeligt)
• Ferritin
• Serumjern og TIBC (eller transferrinmætning)
• Opløselig transferrinreceptor (sTfR)
• CRP eller hs-CRP, til vurdering af inflammation sammen med ferritin
• Vitamin B12 og folat, hvis makrocytær anæmi mistænkes (Vitamin B12, folat)

sTfR / log-ferritin-indekset (Thomas-plottet)

Det enkeltvis mest nyttige tal afledt af sTfR er sTfR / log-ferritin-indekset, også kendt som Thomas-plottet:

sTfR-F index = sTfR (mg/L) ÷ log₁₀( ferritin (µg/L) )

Hyppigt anvendte grænseværdier (Punnonen et al. 1997, Beguin 2008):

• sTfR-F-indeks < 1: anæmi ved kronisk sygdom (ingen jernmangel).
• sTfR-F-indeks > 2: jernmangelanæmi (med eller uden samtidig inflammation).
• Værdier mellem 1 og 2 er en intermediær zone — klinisk kontekst, retikulocyt-hæmoglobin og CRP hjælper med at præcisere fortolkningen.

Den nøjagtige grænseværdi afhænger af sTfR-assayet, så brug den tærskel, der anbefales af det relevante laboratorium.

At forstå et sTfR-resultat

• Høj sTfR + lav ferritin: klassisk jernmangelanæmi.
• Høj sTfR + normal/høj ferritin + forhøjet CRP: jernmangelanæmi maskeret af inflammation; sTfR-F-indekset vil være forhøjet.
• Normal sTfR + normal/høj ferritin + forhøjet CRP: anæmi ved kronisk sygdom uden jernmangel.
• Høj sTfR + normal ferritin + ingen inflammation: enhver årsag til accelereret erytropoiese — behandlet jernmangel, hæmolyse, restitution efter blodtab, arvelig hæmolytisk anæmi eller respons på erytropoietinbehandling.
• Lav sTfR: ualmindelig; kan afspejle aplastisk anæmi eller kronisk nyresygdom med reduceret erytropoiese.

sTfR er ikke en selvstændig diagnostisk prøve. Den er stærkest, når den kombineres med ferritin (via sTfR-F-indekset) og en inflammationsmarkør (CRP).