Kilpirauhaspaneelin vertailutyökalu
Syötä TSH-, vapaa T4- ja vapaa T3-arvosi, jotta näet, miten kukin merkkiaine vertautuu itsenäisesti American Thyroid Associationin vuoden 2014 ohjeen ja ATA:n vuoden 2017 trimesterikohtaisen raskausajan ohjeen mukaisiin yleisiin viitealueisiin. Tämä on hyvinvointiviite, ei diagnostinen työkalu.
Reference ranges vary between laboratories and assays. The ranges shown reflect the ATA 2014 non-pregnant adult range and ATA 2017 trimester-specific pregnancy ranges; your laboratory's printed range is the most accurate for your specific assay. Always discuss results with your doctor.
Mikä on kilpirauhaspaneeli?
Tavallisessa kilpirauhaspaneelissa mitataan kolmea hormonia, jotka yhdessä kuvaavat kilpirauhasakselin toimintaa: TSH (kilpirauhasta stimuloiva hormoni), jota aivolisäke vapauttaa, ja kaksi tärkeintä kilpirauhashormonia, joita se kontrolloi - vapaa T4 (tyroksiini) ja vapaa T3 (trijodityroniini), jotka mitataan sitoutumattomina, biologisesti aktiivisina muotoina. Monet laboratoriot ilmoittavat myös T4:n ja T3:n kokonaismäärän, mutta vapaat fraktiot ovat kliinisesti informatiivisempia, koska sitoutumisproteiinipitoisuuden muutokset eivät vaikuta niihin. Käänteistä T3:a (rT3 ) pyydetään toisinaan, mutta American Thyroid Association ei pidä sitä hyödyllisenä rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä; rT3 nousee muissa kuin kilpirauhassairauksissa ja nälänhädässä, mutta se ei muuta yleisten kilpirauhashäiriöiden diagnoosia tai hoitoa.
Kilpirauhanen vapauttaa enimmäkseen T4:ää (noin 80 prosenttia), jonka dejodinaasientsyymit muuttavat perifeerisissä kudoksissa aktiivisemmaksi T3:ksi. T3 sitoutuu ydinreseptoreihin ja säätelee aineenvaihduntaan, ruumiinlämpöön, sydämen sykkeeseen ja kognitiivisiin toimintoihin liittyvien geenien transkriptiota. Aivolisäkkeestä peräisin oleva TSH toimii pääohjaajana: se nousee, kun kilpirauhanen tuottaa liian vähän hormonia, ja laskee, kun kilpirauhanen tuottaa liikaa.
Miksi TSH on ensisijainen testi
Aivolisäkkeen ja kilpirauhasen välinen takaisinkytkentä on logaritminen: pienet muutokset verenkierrossa olevassa vapaassa T4:ssä ja vapaassa T3:ssa aiheuttavat suhteellisen suuria, helposti havaittavia muutoksia TSH:ssa. Tämä tekee TSH:sta herkimmän yksittäisen verimerkin kilpirauhasen primaarisen toimintahäiriön osoittimeksi. American Thyroid Association ja muut merkittävät endokriiniset yhdistykset suosittelevat TSH:ta seulontatestiksi aikuisille, joilla ei ole aiempaa kilpirauhassairautta. TSH:ta lisätään Free T4:n (ja joskus Free T3:n) määritykseen, kun TSH on epänormaali tai kun epäillään keskushermostoperäistä (aivolisäkkeen tai hypotalamuksen) kilpirauhassairautta. Primaarisessa kilpirauhasen vajaatoiminnassa TSH tyypillisesti nousee ennen kuin Vapaa T4 laskee; primaarisessa kilpirauhasen liikatoiminnassa TSH suppressoituu ennen kuin Vapaa T4 ja Vapaa T3 nousevat kliinisille tasoille.
Vertailualueet väestöittäin
| Ryhmä | TSH:n viitealue | Lähde |
|---|---|---|
| Ei-raskaana olevat aikuiset | 0.4 - 4,0 mIU/L | ATA 2014; laboratoriokohtainen |
| Raskaus - 1. raskauskolmannes | 0.1 - 2,5 mIU/L | ATA 2017 (kun paikallisia vaihteluvälejä ei ole saatavilla) |
| Raskaus - 2.-3. raskauskolmannes | 0.2 - 3,0 mIU/L | ATA 2017 (kun paikalliset vaihteluvälit eivät ole käytettävissä) |
| Vapaa T4 (tyypillinen aikuinen) | 0.8 - 1,8 ng/dl (10 - 23 pmol/l) | Tyypillinen laboratorio; vaihtelee määrityksen mukaan |
| Vapaa T3 (tyypillinen aikuinen) | 2.3 - 4,2 pg/ml (3,5 - 6,5 pmol/l) | Tyypillinen laboratorio; vaihtelee määrityksen mukaan |
Lähteet: Garber JR ym. (American Thyroid Association/AACE 2012 hypotyreoosiohje), Bahn RS ym. (ATA/AACE 2011 hypertyreoosiohje), ATA 2014 hypotyreoosipäivitys, Alexander EK ym. (ATA 2017 raskaus ja synnytyksen jälkeinen ohje). Vapaan T4:n ja vapaan T3:n viitealueet ovat erittäin riippuvaisia määrityksestä - käytä aina laboratoriosi painettua aluetta.
Optimaalinen alue vs. viitealue
Yksi kiistellyimmistä kysymyksistä nykyaikaisessa kilpirauhastutkimuksessa on se, pitäisikö TSH:n normaalin vaihteluvälin ylärajan olla alempana kuin useimpien laboratorioiden tulostama tyypillinen 4,0-5,0 mIU/L. Kansallinen kliinisen biokemian akatemia (National Academy of Clinical Biochemistry, NACB ) on kannattanut kapeampaa ylärajaa, joka olisi lähempänä 2,5 mIU/L, sillä perusteella, että subkliinistä autoimmuunista kilpirauhassairautta sairastavien henkilöiden (positiiviset TPO-vasta-aineet, sukuhistoria) poissulkeminen tiukentaa viitejakaumaa huomattavasti. Jotkut integratiivisen ja funktionaalisen lääketieteen harjoittajat pitävät TSH-arvoa 0,5-2,5 mIU/L "optimaalisena" alueena ja pitävät tätä suurempia arvoja mahdollisesti oireellisina.
American Thyroid Associationin vuoden 2014 kanta on konservatiivisempi: noin 4,0 mIU/L:n yläraja on edelleen sopiva ei-raskaana oleville aikuisille, ja raja-arvon alentaminen luokittelisi monet terveet henkilöt kilpirauhassairauksiksi ilman selvää näyttöä kliinisestä hyödystä. Tutkimukset viittaavat siihen, että totuus on jossakin välissä - TSH-arvo 3,5 mIU/L on teknisesti ottaen raja-arvojen sisällä, mutta oireilevalla potilaalla, jolla on positiiviset TPO-vasta-aineet, on syytä seurata tilannetta tai jopa aloittaa hoitokokeilu. Yksittäiset raja-arvot ovat käytännöllisiä ohjeita, eivät biologisia totuuksia; ajan myötä tapahtuva kehitys, vasta-ainetilanne ja oireet ovat tärkeämpiä kuin yksittäinen lukema.
Subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta (koulutuksellinen tausta)
Tutkimusten mukaan subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta määritellään biokemiallisesti kohonneeksi TSH-arvoksi, kun vapaa T4 on normaali. Väestön esiintyvyys voi olla noin 4-10 prosenttia aikuisista, ja se kasvaa iän myötä ja on yleisempää naisilla. Useimmilla lievää subkliinistä kilpirauhasen vajaatoimintaa (TSH 4-10 mIU/L) sairastavilla henkilöillä ei tiettävästi ole oireita, eivätkä monet heistä etene avoimeksi sairaudeksi. ATA:n hypotyreoosia koskevassa vuoden 2014 ohjeessa ja Cooperin ja Biondin New England Journal of Medicine - lehden vuoden 2012 katsauksessa kuvataan samankaltaiset puitteet, joita konsensuskynnykset tyypillisesti suosittelevat: levotyroksiinihoitoa harkitaan selvimmin, kun TSH ylittää 10 mIU/L, kun oireita esiintyy positiivisten TPO-vasta-aineiden ohella, raskauden aikana tai ennen raskauden alkua ja nuoremmilla henkilöillä, joilla on sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä. Iäkkäillä aikuisilla, joilla TSH-arvo on lievästi koholla ja joilla ei ole oireita, lääkärit käyttävät yleensä korkeampaa kynnysarvoa, koska liialliseen korvaamiseen liittyy omat riskinsä (eteisvärinä, luukato).
Subkliininen kilpirauhasen liikatoiminta (koulutuksellinen tausta)
Subkliininen kilpirauhasen liikatoiminta on sen peilikuvana: alhainen tai suppressoitunut TSH ja normaali vapaa T4 ja vapaa T3. Se on harvinaisempi kuin subkliininen hypotyreoosi, mutta sillä voi olla enemmän kliinisiä seurauksia. Cappola ja kollegat raportoivat vuonna 2015, että endogeeniseen subkliiniseen kilpirauhasen liikatoimintaan voi liittyä kohonnut eteisvärinän, murtumien ja sydän- ja verisuonitapahtumien riski, erityisesti kun TSH on alle 0,1 mIU/L. Tutkimusten mukaan hoitoa harkitaan yleisesti silloin, kun TSH-arvo on pysyvästi alle 0,1 mIU/L, tai iäkkäillä aikuisilla ja niillä, joilla on osteoporoosi tai sydän- ja verisuonitauti - joskin päätökset ovat yksilöllisiä ja riippuvat taustalla olevasta syystä (Gravesin tauti, myrkyllinen kyhmy tai eksogeeninen kilpirauhashormoni).
Hashimoton tauti vs. Gravesin tauti
Kaksi yleisintä autoimmuunisairautta ovat Hashimoton kilpirauhastulehdus (johtava kilpirauhasen vajaatoiminnan aiheuttaja jodipitoisissa maissa) ja Gravesin tauti (johtava kilpirauhasen liikatoiminnan aiheuttaja). Molemmat diagnosoidaan yhdistämällä biokemia ja vasta-ainetestaus:
- TPO-vasta-aineet (TPOAb ) - positiivinen noin 90 prosentissa Hashimoton taudin ja 70 prosentissa Gravesin taudin tapauksista. Hyödyllisin yksittäinen autoimmuuni kilpirauhasen vasta-ainetesti.
- Anti-tyroglobuliinivasta-aineet (TgAb ) - positiivinen noin 50-70 prosentissa Hashimoton tapauksista. Käytetään TPOAb:n rinnalla, kun TPO on negatiivinen, mutta autoimmuniteettia epäillään silti.
- TSH-reseptorivasta-aineet (TRAb), mukaan lukien kilpirauhasta stimuloivat immunoglobuliinit (TSI) - Gravesin taudin diagnostinen testi ja voimakas ennustemarkkeri.
Tutkimukset viittaavat siihen, että vasta-ainetilanne vaikuttaa siihen, miten TSH:n raja-arvo tulkitaan kliinisesti. Henkilö, jolla on TSH 4,5 mIU/L ja positiivinen TPO, saattaa todennäköisemmin kehittyä avoimeksi kilpirauhasen vajaatoiminnaksi kuin henkilö, jolla on sama TSH ja negatiiviset vasta-aineet, ja häntä seurataan yleisesti tarkemmin. Vasta-ainetilanteen tulkinta yhdessä kilpirauhaspaneelin kanssa kuuluu pätevälle lääkärille, ei tälle työkalulle.
Raskaus: Miksi vaihteluvälit muuttuvat
Raskaus muuttaa merkittävästi kilpirauhasen fysiologiaa. Ihmisen koriongonadotropiinilla (hCG) on heikko kilpirauhasen toimintaa stimuloiva vaikutus, ja se saavuttaa huippunsa ensimmäisellä raskauskolmanneksella, mikä saattaa tukahduttaa TSH:n. Tyroksiiniin sitoutuva globuliini nousee voimakkaasti estrogeenin vaikutuksesta, mikä lisää T4:n ja T3:n kokonaismäärää (vapaat fraktiot pysyvät lähempänä lähtötasoa), ja äidin kilpirauhanen tuottaa noin 50 prosenttia enemmän hormonia sikiön tarpeeseen vastaamiseksi. ATA:n vuoden 2017 raskausohjeissa suositellaan paikallisten trimesterikohtaisten viitealueiden käyttöä mahdollisuuksien mukaan. Jos niitä ei ole saatavilla, ehdotetut oletusarvot ovat noin 0,1-2,5 mIU/L ensimmäisellä raskauskolmanneksella ja 0,2-3,0 mIU/L toisella ja kolmannella raskauskolmanneksella. Tutkimusten mukaan avoimen kilpirauhasen vajaatoiminnan hoito raskauden aikana on tärkeää sikiön neurokognitiivisen kehityksen kannalta, ja yksimielisyysohjeiden mukaan subkliinistä kilpirauhasen vajaatoimintaa hoidetaan yleisesti myös silloin, kun TPO-vasta-aineet ovat positiivisia. Raskauteen liittyvän kilpirauhasen arvioinnin hoitaa aina pätevä kliinikko.
Lääkkeet ja tilat, jotka voivat siirtää TSH:ta
- Biotiinilisät - tutkimusten mukaan suuriannoksinen biotiini (5 000-10 000 mikrogrammaa päivässä) voi häiritä streptavidiini-biotiinikemiaa, jota käytetään monissa kilpirauhasen immunomäärityksissä. Kuvio voi muistuttaa kilpirauhasen liikatoimintaa (alhainen TSH, korkea vapaa T4/vapaa T3, joskus väärä positiivinen TRAb). FDA antoi tästä turvallisuustiedotteen vuonna 2017. Monet laboratoriot suosittelevat, että biotiinia säilytetään vähintään 48 tuntia, mieluiten viikko, ennen testausta.
- Glukokortikoidit ja dopamiini - voivat suurina annoksina tukahduttaa TSH:ta, erityisesti sairaalahoidossa ja tehohoidossa.
- Vaikea kilpirauhasen ulkopuolinen sairaus (NTI) tai "euthyroidinen sairasoireyhtymä" - voi aiheuttaa matalaa T3:a, toisinaan matalaa T4:ää ja vaihtelevaa TSH:ta. Kilpirauhasen testausta vältetään yleensä akuutisti huonovointisilla sairaalapotilailla, ellei kilpirauhassairautta epäillä vahvasti.
- Levotyroksiinin ajoitus - konsensusohjeissa ehdotetaan yleensä levotyroksiinin ottamista tyhjään vatsaan, mieluiten 30-60 minuuttia ennen ruokaa, kalsiumia, rautaa tai kahvia. Viimeaikaiset annosmuutokset voivat kestää 6-8 viikkoa, ennen kuin ne näkyvät TSH:ssa; liian pian annosmuutoksen jälkeen tehtävät testit voivat olla harhaanjohtavia.
- Amiodaroni, litium, interferoni-alfa, tyrosiinikinaasin estäjät - voivat aiheuttaa kilpirauhasen toimintahäiriöitä. Näitä lääkkeitä käyttäviä henkilöitä seurataan yleisesti lääkärin johdolla.
- Vuorokaudenaika - TSH:lla on vuorokausirytmi, joka on korkeimmillaan yöllä ja laskee aamulla ja iltapäivällä. Yhdenmukaisemmat tulokset saadaan yleensä, kun näytteet otetaan eri käynneillä samaan kellonaikaan.
Milloin kliinistä tarkastelua yleisesti suositellaan
Tutkimusten mukaan kliinisen lääkärin suorittama tarkastelu on hyödyllistä, jos TSH-arvo on selvästi epänormaali, TSH-arvo on pysyvällä rajalla uusintatestauksessa tai jos kilpirauhaspaneelissa on ristiriitaisia tuloksia. Konsensusohjeissa suositellaan yleensä pikaista tarkastelua, jos TSH-arvo on vakavasti alentunut alle 0,1 mIU/l (erityisesti jos esiintyy sydämentykytystä, eteisvärinää tai laihtumista), TSH-arvo on yli 10 mIU/l, TSH-arvo on yli 10 mIU/l, TSH-arvo on epätavallisen normaali ja vapaa T4-arvo on epänormaali (mikä voi liittyä kilpirauhasen keskushermostosairauteen, äskettäiseen hoitomuutokseen tai määrityksen häiriöön), kilpirauhasongelmat ovat huolestuttavia raskauden aikana tai ennen raskauden alkua ja kaikkiin kilpirauhasen tutkimustuloksiin liittyy kaulan alueen massaa, ääni on muuttunut tai sydämen syke on nopeutunut. Endokrinologian erikoislääkäri on yleensä mukana raskauden, refraktorisen sairauden, epäillyn autoimmuunin tai kilpirauhaskyhmyn yhteydessä.