Homotsysteiini ikoon

Homotsysteiin

Mis on homotsysteiin?

Homotsysteiin on veres leiduv aminohape, mis on valgu ainevahetuse kõrvalprodukt. Homotsysteiini kõrgenenud taset, mida nimetatakse hüperhomotsysteineemiaks, on seostatud südame-veresoonkonna haiguste, näiteks infarktide ja insultide suurenenud riskiga. Homotsysteiini kõrge tase võib kahjustada arterite sisepinda ja soodustada verehüüvete teket, viies ateroskleroosini, mis on seisund, mida iseloomustavad ahenenud ja kõvenenud arterid. Lisaks on kõrgenenud homotsysteiini seostatud venoosse tromboosi suurenenud riskiga, mille puhul moodustuvad hüübed veenides.

Peale südame-veresoonkonna riskide on homotsysteiini kõrget taset seostatud ka muude terviseprobleemidega. Nende hulka kuulub osteoporoos, mille puhul homotsysteiini kõrge tase võib häirida kollageeni ristsidumist, nõrgestades luid ja suurendades luumurdude riski. On ka tõendeid, mis viitavad, et hüperhomotsysteineemia võib olla seotud Alzheimeri tõve, dementsuse ja kognitiivse võime vähenemisega, ehkki täpsed mehhanismid ei ole täielikult teada. Homotsysteiini kõrgenenud tase võib tuleneda vitamiinide B6, B9 (folaadi) ja B12 puudusest, neeruhaigusest, geneetilistest teguritest, teatud ravimitest ning elustiiliteguritest, nagu suitsetamine ja liigne alkoholitarbimine.

Teisalt on homotsysteiini väga madal tase harvaesinev ja seda ei peeta üldjuhul terviseriskiks. Kliinilises praktikas keskendutakse tavaliselt homotsysteiini kõrge taseme ohjamisele, sageli toitumisharjumuste muutmise ja B-vitamiinide, eelkõige B6, B9 ja B12 lisamise kaudu, mis aitavad homotsysteiini organismis lagundada. Tasakaalus homotsysteiini taseme säilitamine on oluline südame-veresoonkonna ja luude tervise ning kognitiivse funktsiooni jaoks.

Tegurid, mis toetavad tervislikku homotsysteiini taset:

  • B-vitamiinide piisav tarbimine, eelkõige B6, B9 (folaadi) ja B12 puhul, võib toimuda tasakaalustatud toitumise kaudu või vajaduse korral toidulisanditega. Headeks allikateks on lehtrohelised, rikastatud teraviljad, kaunviljad ja tailiha.

  • Südamesõbralik elustiil on toetav, sealhulgas regulaarne liikumine, tervisliku kehakaalu säilitamine ning suitsetamise ja liigse alkoholitarbimise vältimine.

  • Inimeste puhul, kellel on perekonnas esinenud hüperhomotsysteineemiat või kellel on suurenenud südame-veresoonkonna haiguse risk, saab tervishoiuteenuse osutaja aidata jälgida homotsysteiini taset ja koostada personaalse ohjamisplaani.

  • Inimeste puhul, kellel on krooniline seisund, näiteks neeruhaigus, mis võib homotsysteiini taset mõjutada, võib tihe koostöö ravimeeskonnaga aidata seisundit ohjata ja homotsysteiini taset jälgida.

​​​

Mõõtühikud

Homotsysteiini saab mõõta ühikutes: mg/100mL, mg/dL, mg/L, mg%, µg/mL, µmol/L

Referentsvahemikud vanuse ja soo järgi

Referentsvahemikud kajastavad tervete inimeste tüüpilisi väärtusi. Teie tervishoiuteenuse osutaja peab teie konkreetseid tulemusi tõlgendama.

Vanusevahemik Sugu Ühik Optimaalne Normaalne Allikas
15 - 65 Kõik sood µmol/L - 0 - 15 Burnham, 2023
65 - ∞ Kõik sood µmol/L - 0 - 20 Burnham, 2023

Mõju tervisele

Luude tervis​

Homotsysteiini kõrgenenud taset on seostatud luumurdude suurenenud riski ja halva luutervisega. Homotsysteiin võib häirida kollageeni ristsidumist, mõjutades luude tugevust. Seda mõõdetakse sageli inimestel, kellel on anamneesis luumurde või osteoporoos.[van Meurs, 2004][McLean, 2004][McLean, 2008][Koh, 2006]

Premium

Saadaval veel 1 terviseteema

Avasta Health3 rakenduses selle biomarkeriga seotud 1 lisateemat.

Akadeemilised viited

  1. Selhub J. Homocysteine metabolism (1999). Annu Rev Nutr.. DOI: 10.1146/annurev.nutr.19.1.217
  2. Kasturiratne A, Simmonds M, and Wald DS. Serum homocysteine and dementia: meta-analysis of eight cohort studies including 8669 participants (2011). Alzheimers Dement. DOI: 10.1016/j.jalz.2010.08.234
  3. Collins P, Cooney MT, Daly C, Fitzgerald AP, Graham IM, and O'Callaghan P. Homocysteine increases the risk associated with hyperlipidaemia (2009). Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. DOI: 10.1097/HJR.0b013e32831e1185
  4. Burnham C.-A. D., Chiu R. W. K., Rifai N., Wittwer C., and Young I.. Tietz Textbook of Laboratory Medicine (2023). Tietz Textbook of Laboratory Medicine.
  5. Breteler MM, de Groot LC, de Jonge R, Dhonukshe-Rutten RA, Hofman A, Lindemans J, Lips P, Pluijm SM, Pols HA, Uitterlinden AG, van der Klift M, van Leeuwen JP, van Meurs JB, and Witteman JC. Homocysteine levels and the risk of osteoporotic fracture (2004). N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa032546
  6. Refsum H. and Smith A. D.. Homocysteine, B Vitamins, and Cognitive Impairment (2016). Annual Review of Nutrition. DOI: 10.1146/annurev-nutr-071715-050947
  7. Nygård O., Refsum H., Ueland P. M., and Vollset S. E.. Homocysteine and cardiovascular disease (1998). Annual Review of Medicine. DOI: 10.1146/annurev.med.49.1.31
  8. Clarke R., McPartlin J., Nexø E., Scott J.M., Smith A. D., and Ueland P. M.. Facts and recommendations about total homocysteine determinations: an expert opinion (2006). Clinical Chemistry. DOI: 10.1373/clinchem.2003.021634
  9. Broe KE, Cupples LA, Hannan MT, Jacques PF, Kiel DP, McLean RR, Samelson EJ, Selhub J, and Tucker KL. Homocysteine as a predictive factor for hip fracture in older persons (2004). N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa032739
  10. Fan F., Jia J., and Momin M.. Relationship between plasma homocysteine level and lipid profiles in a community-based Chinese population (2017). Lipids Health Dis. DOI: 10.1186/s12944-017-0441-6
  11. Arnold MJ, Fodor G, Genest J Jr., Held C, Lonn E, McQueen MJ, Micks M, Pogue J, Probstfield J, Sheridan P, and Yusuf S. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease (2006). N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa060900
  12. Cupples LA, Fredman L, Hannan MT, Jacques PF, Kiel DP, McLean RR, Samelson EJ, Selhub J, and Tucker KL. Plasma B vitamins, homocysteine, and their relation with bone loss and hip fracture in elderly men and women (2008). J Clin Endocrinol Metab. DOI: 10.1210/jc.2007-2710
  13. Kim DJ, Kim GS, Kim HH, Kim YS, Koh JM, Lee KU, Lee YS, and Park JY. Homocysteine enhances bone resorption by stimulation of osteoclast formation and activity through increased intracellular ROS generation (2006). J Bone Miner Res. DOI: 10.1359/jbmr.060406
  14. Cornett EM, Fuller MC, Jeha GM, Kaye AD, Kevil CG, Lerner ZI, Pham AD, Sibley GT, Urits I, and Viswanath O. Folic Acid Supplementation in Patients with Elevated Homocysteine Levels (2020). Adv Ther. DOI: 10.1007/s12325-020-01474-z

Mida homotsysteiin mõõdab

Homotsysteiin on väävlit sisaldav aminohape, mis tekib metioniini (valgurikastes toitudes leiduva asendamatu aminohappe) ainevahetuse käigus. Erinevalt toidust saadavatest aminohapetest ei saada homotsysteiini toidust: see on vahepealne metaboliit. Terves organismis muundatakse homotsysteiin kiiresti tagasi metioniiniks (selleks on vaja folaati ja vitamiini B12) või muundatakse tsüstationiiniks (selleks on vaja vitamiini B6). Kui neid B-vitamiini kofaktoreid on liiga vähe või teatud ensüümid on defektsed, koguneb homotsysteiin verre.

Kõrgenenud homotsysteiin (hüperhomotsysteineemia) on hästi tõestatud südame-veresoonkonna haiguse, insuldi ja venoosse trombemboolia riskimarker. Seda on seostatud ka kognitiivse languse ja luude hapruse korral. Kuna homotsysteiin on B-vitamiinide lisamisega otseselt mõjutatav, on see nii informatiivne marker kui ka võimalik sekkumissihtmärk. Vt teemalehte Südame-veresoonkonna tervis ja B-vitamiinide vereanalüüsi juhendit.

Homotsysteiini referentsvahemikud

Kategooria Plasmatase (µmol/L) Kliiniline märkus
Normaalne / soovitav<10 µmol/LEnamik juhiseid; mõned laborid laiendavad väärtuseni <15 µmol/L
Kerge tõus10 – 30 µmol/LSeostatud suurenenud südame-veresoonkonna riskiga
Mõõdukas tõus30 – 100 µmol/LVajab uurimist; võimalik neeruhaigus, ensüümidefekt
Raske tõus>100 µmol/LHarvaesinev; viitab homotsystinuuriale (geneetiline ensüümidefekt)

Referentsvahemikud erinevad laborite lõikes. Mõned eksperdid kasutavad südame-veresoonkonna ennetuse jaoks optimaalset sihtväärtust <7 µmol/L, eelkõige inimestel, kellel on muid riskitegureid. Homotsysteiin suureneb vanusega, neerukahjustuse korral ja on tavaliselt meestel kõrgem kui naistel. Vereanalüüsi ühikute teisendaja aitab, kui labor esitab tulemuse ühikus mg/L (korruta µmol/L väärtus 0,135-ga).

Mida tähendab kõrge homotsysteiin: põhjused ja riskid

Kõrgenenud homotsysteiini kõige tavalisem põhjus on toitumuslik puudus, eelkõige folaadi (B9), vitamiini B12 ja vitamiini B6 madal tase, mis kõik on homotsysteiini ainevahetuseks vajalikud. Muude põhjuste hulka kuuluvad:

  • Krooniline neeruhaigus (KNH) - neerud eemaldavad homotsysteiini; neerufunktsiooni langus viib kuhjumiseni. Homotsysteiin tõuseb sageli paralleelselt GFR-i langusega
  • MTHFR-geeni variandid - eelkõige C677T polümorfism, mis vähendab folaadi aktiivseks vormiks (5-metüültetrahüdrofolaadiks) muundava ensüümi aktiivsust; väga levinud (30–40% üldpopulatsioonist kannab üht või kaht koopiat)
  • Hüpotüreoos - kilpnäärmehormoonid reguleerivad homotsysteiini ainevahetust; ravimata hüpotüreoos tõstab homotsysteiini. Vt TSH ja kilpnäärme vereanalüüside juhendit
  • Ravimid - metotreksaat (häirib folaadi ainevahetust), metformiin (vähendab B12 imendumist), prootonpumba inhibiitorid (vähendavad B12 imendumist) ja krambivastased ravimid
  • Elustiilitegurid - suitsetamine, liigne alkoholitarbimine, kõrge valgu- ja madala köögiviljasisaldusega toitumine
  • Homotsystinuuria - harvaesinev päritav häire (CBS-ensüümi defekt), mis põhjustab väga kõrget homotsysteiini taset (>100 µmol/L); seostatud läätse nihestuse, vaimupuude ja raske veresoonkonnahaigusega

Mida kõrgenenud homotsysteiin organismiga teeb: kõrge homotsysteiin kahjustab veresoonte endoteeli, soodustab oksüdatiivset stressi, aktiveerib trombotsüütide agregatsiooni ja häirib kollageeni ristsidumist. Need mehhanismid soodustavad ateroskleroosi, arterite jäikust ja tromboosiriski.

Kõrgenenud homotsysteiiniga seotud seisundid

Järgnevad seosed on vaatluskirjanduses hästi tõestatud; pange tähele, et homotsysteiini vähendamine B-vitamiinide lisamise abil on andnud mõnede tulemusnäitajate puhul juhuslikustatud kontrollitud uuringutes (RCT-des) vastakaid tulemusi:

  • Südame-veresoonkonna haigus: iga homotsysteiini 5 µmol/L suurenemist seostatakse meta-analüüsides ligikaudu 20–25% suurema koronaarse südamehaiguse ja insuldi riskiga
  • Kognitiivne langus ja dementsus: kõrgenenud homotsysteiin on vaatlusuuringutes üks järjekindlamaid Alzheimeri tõve ja vaskulaarse dementsuse riskimarkereid. B-vitamiinide lisamine aeglustab aju atroofiat inimestel, kellel on kerge kognitiivne häire ja kõrge homotsysteiin (VITACOG uuring)
  • Osteoporoos ja luumurd: homotsysteiin häirib kollageeni ristsidumist luumaatriksis; kõrgenenud tasemed on sõltumatult seotud puusaluumurru riskiga (McLean jt ning van Meurs jt, NEJM, 2004). Vt Luude tervis
  • Venoosne trombemboolia: seostatud süvaveenitromboosi ja kopsuembooliaga
  • Neeruhaigus: homotsysteiin on sageli esimene marker, mis viitab tekkivale KNH-le; korreleerub GFR-i langusega

Homotsysteiini langetamine: tõendid ja lähenemine

B-vitamiini puudusest tingitud kõrgenenud homotsysteiin reageerib toidulisanditele väga hästi. Standardne lähenemine:

  • Folaat (B9): 400–1000 µg/päevas; metüülfolaat (5-MTHF) võib MTHFR-variantidega inimestele eelistatud olla
  • Vitamiin B12: 500–1000 µg/päevas; sageli kasutatakse metüülkobalamiini vormi; oluline metformiini kasutavatel inimestel või atroofilise gastriidiga
  • Vitamiin B6: 25–100 mg/päevas (vajalik ka transsulfuratsiooniraja jaoks)

Toitumismuudatused, näiteks folaadirikaste toitude (lehtrohelised, kaunviljad, rikastatud helbed) ja B12 allikate (liha, kala, piimatooted või vegantaimepiimad) tarbimise suurendamine, on esimese rea lähenemine. Homotsysteiini jälgimine 8–12 nädalat pärast sekkumist kinnitab reaktsiooni.

Homotsysteiini jälgimine aja jooksul

Kuna homotsysteiin on riskimarker, mis reageerib sekkumisele, on selle jälgimine aja jooksul eriti informatiivne. Ühele kõrgenenud näidule järgneb kliiniliselt sageli folaadi, B12 ja B6 seisundi, neerufunktsiooni (kreatiniin, eGFR) ja kilpnäärme funktsiooni (TSH) kontroll. Uuesti testimine pärast 2–3 kuud kestnud toidulisandite tarbimist kinnitab, kas tasemed on normaliseerunud.

Inimestel, kellel on MTHFR C677T variant, võib homotsysteiin püsida piiripealselt kõrgenenuna vaatamata standardsele toidulisandite tarbimisele, sel juhul võivad metüülitud B-vitamiini valem ja tähelepanu toidufolaadile olla tõhusamad.

Seotud markerid

  • Vitamiin B12 - puudus on kõrgenenud homotsysteiini kõige tavalisem põhjus; kontrolli alati koos
  • Folaat (plasma) või punaste vereliblede folaat - teine peamine kofaktor homotsysteiini remetüülimisel
  • Vitamiin B6 (P5P) - transsulfuratsiooniraja kofaktor
  • TSH - hüpotüreoos tõstab homotsysteiini; ravi kilpnääret ja tasemed võivad normaliseeruda
  • eGFR / kreatiniin - neerufunktsioon; neerukahjustus tõstab homotsysteiini. Vt eGFR kalkulaator

Korduma kippuvad küsimused homotsysteiini kohta

Milline on normaalne homotsysteiini tase?

Enamik laboreid määratleb normaalse väärtusena alla 10–15 µmol/L. Paljud südame-veresoonkonna ennetuse spetsialistid eelistavad sihtväärtust alla 10 µmol/L ja mõned kasutavad optimaalset sihtväärtust <7 µmol/L. Tasemed suurenevad tavaliselt vanusega ja on meestel naistest keskmiselt umbes 2–3 µmol/L kõrgemad.

Mida tähendab kõrge homotsysteiin?

Kõrge homotsysteiin viitab kõige sagedamini folaadi, B12 või B6 puudusele. See võib peegeldada ka neeruhaigust, hüpotüreoosi, MTHFR-geeni variante või ravimite mõju. See on sõltumatu südame-veresoonkonna ja neurokognitiivne riskimarker. Oluline on, et see on üks väheseid südame-veresoonkonna riskitegureid, mis on nii lihtsa vereanalüüsiga mõõdetav kui ka toitumismuudatuste ja toidulisandite kaudu hõlpsasti mõjutatav.

Millised toidud langetavad homotsysteiini?

Folaadirikkad toidud (lehtrohelised köögiviljad, läätsed, oad, spargel, rikastatud helbed), B12-rikkad toidud (liha, kala, piimatooted, munad või rikastatud taimepiimad) ja B6-rikkad toidud (linnuliha, kala, kartulid, banaanid). Vahemerelist tüüpi toitumist seostatakse madalama homotsysteiini tasemega.

Kas MTHFR-geeni mutatsioon põhjustab kõrget homotsysteiini?

MTHFR C677T variant vähendab ensüümi aktiivsust 30–60%, mis võib häirida folaadi muundamist selle aktiivseks vormiks (5-MTHF) ja viia kergelt kõrgenenud homotsysteiinini. See on levinud (30–40% üldpopulatsioonist kannab vähemalt üht koopiat). Enamik selle variandiga inimesi suudab homotsysteiini normaliseerida piisava folaadi ja B12 tarbimisega; nende vitamiinide metüülitud vormid võivad olla eriti kasulikud.

Kas homotsysteiini langetamine vähendab südamehaiguse riski?

B-vitamiinide lisamine langetab usaldusväärselt homotsysteiini (20–30% võrra), kuid suured RCT-d ei ole järjekindlalt näidanud infarktide ega insultide vähenenud määra inimestel, kellel ei olnud rasket puudust. Üks oluline erand: uuringud viitavad, et B-vitamiinide lisamine, mis vähendab homotsysteiini kognitiivse häirega inimestel, aeglustab aju atroofiat, mis viitab, et kognitiivne rada võib reageerida tugevamalt. Valdkond areneb endiselt.

Kui kiiresti reageerib homotsysteiin toidulisanditele?

Plasma homotsysteiin langeb tavaliselt 2–4 nädala jooksul pärast folaadi ja B12 toidulisandite tarbimise alustamist, maksimaalne reaktsioon (20–30% langus) saavutatakse tavaliselt 8–12 nädala jooksul. Reaktsiooni kinnitamiseks soovitatakse uuesti testida 2–3 kuud pärast toidulisandite tarbimise alustamist.

Meditsiiniline lahtiütlus

See leht on mõeldud üksnes hariduslikel eesmärkidel ega ole meditsiiniline nõuanne. Referentsvahemikud erinevad laborite lõikes. Kõrgenenud homotsysteiin vajab enne ravi alustamist põhjuse väljaselgitamiseks kliinilist hindamist. Aruta tulemusi alati tervishoiuteenuse osutajaga. Health3 on hariduslik jälgimisvahend, mitte diagnostikateenus.

Salvesta see biomarkeri teatmematerjal oma arstivisiitide jaoks

Jälgi homotsysteiini Health3-s

Jälgi oma biomarkereid, visualiseeri trende ja jaga teadmisi oma ravimeeskonnaga.