Homokysteiini on veressä esiintyvä aminohappo, joka on proteiiniaineenvaihdunnan sivutuote. Kohonneet homokysteiinipitoisuudet, joita kutsutaan hyperhomokysteinemiaksi, on yhdistetty kohonneeseen sydän- ja verisuonisairauksien, kuten sydänkohtausten ja aivohalvausten, riskiin. Korkeat homokysteiinipitoisuudet voivat vaurioittaa valtimoiden sisäpintaa ja edistää veritulppien muodostumista, mikä johtaa ateroskleroosiin, tilaan, jolle on ominaista ahtautuneet ja kovettuneet valtimot. Lisäksi kohonnut homokysteiini on yhdistetty kohonneeseen laskimotromboosin riskiin, jossa hyytymiä muodostuu laskimoihin.
Sydän- ja verisuoniriskien lisäksi korkeiden homokysteiinipitoisuuksien on katsottu liittyvän muihinkin terveysongelmiin. Näihin kuuluu osteoporoosi, jossa korkeat homokysteiinipitoisuudet voivat häiritä kollageenin ristisidoksia, heikentäen luita ja lisäten murtumien riskiä. On myös näyttöä siitä, että hyperhomokysteinemia voi liittyä Alzheimerin tautiin, dementiaan ja heikentyneeseen kognitiiviseen toimintaan, vaikka tarkkoja mekanismeja ei täysin ymmärretä. Kohonneet homokysteiinipitoisuudet voivat johtua vitamiinien B6, B9 (folaatti) ja B12 puutoksesta, munuaissairaudesta, geneettisistä tekijöistä, tietyistä lääkkeistä sekä elämäntapatekijöistä, kuten tupakoinnista ja runsaasta alkoholinkäytöstä.
Toisaalta hyvin matalat homokysteiinipitoisuudet ovat harvinaisia eikä niitä yleensä pidetä terveysriskinä. Kliinisessä käytännössä keskitytään tyypillisesti korkeiden homokysteiinipitoisuuksien hallintaan, usein ruokavaliomuutosten ja B-vitamiinilisien avulla, erityisesti B6:n, B9:n ja B12:n, jotka auttavat hajottamaan homokysteiiniä elimistössä. Tasapainoisten homokysteiinipitoisuuksien ylläpitäminen on tärkeää sydän- ja verisuoniterveydelle ja luustoterveydelle sekä kognitiiviselle toiminnalle.
Tekijät, jotka tukevat terveitä homokysteiinipitoisuuksia:
Riittävä B-vitamiinien saanti, erityisesti B6:n, B9:n (folaatti) ja B12:n, voi tulla tasapainoisesta ruokavaliosta tai tarvittaessa ravintolisistä. Hyviä lähteitä ovat lehtivihannekset, väkevöidyt viljatuotteet, palkokasvit ja vähärasvainen liha.
Sydänystävällinen elämäntapa on tukea antava, mukaan lukien säännöllinen liikunta, terveen painon ylläpitäminen sekä tupakoinnin ja runsaan alkoholinkäytön välttäminen.
Henkilöiden, joilla on suvussa hyperhomokysteinemiaa tai jotka ovat kohonneessa sydän- ja verisuonisairauksien riskissä, kohdalla terveydenhuollon ammattilainen voi auttaa seuraamaan homokysteiinipitoisuuksia ja laatimaan henkilökohtaisen hoitosuunnitelman.
Henkilöiden, joilla on krooninen sairaus, kuten munuaissairaus, joka voi vaikuttaa homokysteiinipitoisuuksiin, kohdalla tiivis yhteistyö terveydenhuollon tiimin kanssa voi auttaa hallitsemaan tilaa ja seuraamaan homokysteiinipitoisuuksia.
Mittayksiköt
Homokysteiini voidaan mitata yksiköissä: mg/100mL, mg/dL, mg/L, mg%, µg/mL, µmol/L
Viitearvot iän ja sukupuolen mukaan
Viitearvot edustavat terveiden yksilöiden tyypillisiä arvoja. Terveydenhuollon ammattilaisen on tulkittava sinun yksilölliset tuloksesi.
Kohonneet homokysteiinipitoisuudet on yhdistetty kohonneeseen murtumien riskiin ja heikkoon luustoterveyteen. Homokysteiini voi häiritä kollageenin ristisidoksia, mikä vaikuttaa luiden lujuuteen. Sitä mitataan usein henkilöiltä, joilla on murtumia tai osteoporoosia taustallaan.[van Meurs, 2004][McLean, 2004][McLean, 2008][Koh, 2006]
Premium
1 lisää terveysaihe saatavilla
Tutustu 1 lisäterveysaiheeseen, joka liittyy tähän biomarkkeriin, Health3-sovelluksessa.
Aiheeseen liittyvät biomarkkerit
Kokonaiskolesteroli(Tulossa pian)
Kohonneet homokysteiinipitoisuudet voivat vaikuttaa kielteisesti rasva-aineenvaihduntaan, mikä johtaa epäedullisiin muutoksiin lipidiprofiileissa. Nämä muutokset voivat pahentaa sydän- ja verisuonisairauksien riskiä[Daly, 2009][Momin, 2017].
B6-vitamiini osallistuu homokysteiinin muuntamiseen kysteiiniksi. Riittävät B6-vitamiinin pitoisuudet ovat välttämättömiä normaalien homokysteiinipitoisuuksien ylläpitämiseksi. B6-vitamiinin puutos voi johtaa kohonneeseen homokysteiiniin, joka on sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijä.[Selhub, 1999]
LDL-kolesteroli(Tulossa pian)
Kohonneet homokysteiinipitoisuudet voivat vaikuttaa kielteisesti rasva-aineenvaihduntaan, mikä johtaa epäedullisiin muutoksiin lipidiprofiileissa. Nämä muutokset voivat pahentaa sydän- ja verisuonisairauksien riskiä[Daly, 2009][Momin, 2017].
Premium
5 lisää aiheeseen liittyvää biomarkkeria saatavilla
Tutustu 5 lisäbiomarkkerivuorovaikutukseen, jotka liittyvät tähän biomarkkeriin, Health3-sovelluksessa.
Kasturiratne A, Simmonds M, and Wald DS. Serum homocysteine and dementia: meta-analysis of eight cohort studies including 8669 participants (2011).
Alzheimers Dement.
DOI: 10.1016/j.jalz.2010.08.234
Collins P, Cooney MT, Daly C, Fitzgerald AP, Graham IM, and O'Callaghan P. Homocysteine increases the risk associated with hyperlipidaemia (2009).
Eur J Cardiovasc Prev Rehabil.
DOI: 10.1097/HJR.0b013e32831e1185
Burnham C.-A. D., Chiu R. W. K., Rifai N., Wittwer C., and Young I.. Tietz Textbook of Laboratory Medicine (2023).
Tietz Textbook of Laboratory Medicine.
Breteler MM, de Groot LC, de Jonge R, Dhonukshe-Rutten RA, Hofman A, Lindemans J, Lips P, Pluijm SM, Pols HA, Uitterlinden AG, van der Klift M, van Leeuwen JP, van Meurs JB, and Witteman JC. Homocysteine levels and the risk of osteoporotic fracture (2004).
N Engl J Med.
DOI: 10.1056/NEJMoa032546
Nygård O., Refsum H., Ueland P. M., and Vollset S. E.. Homocysteine and cardiovascular disease (1998).
Annual Review of Medicine.
DOI: 10.1146/annurev.med.49.1.31
Clarke R., McPartlin J., Nexø E., Scott J.M., Smith A. D., and Ueland P. M.. Facts and recommendations about total homocysteine determinations: an expert opinion (2006).
Clinical Chemistry.
DOI: 10.1373/clinchem.2003.021634
Broe KE, Cupples LA, Hannan MT, Jacques PF, Kiel DP, McLean RR, Samelson EJ, Selhub J, and Tucker KL. Homocysteine as a predictive factor for hip fracture in older persons (2004).
N Engl J Med.
DOI: 10.1056/NEJMoa032739
Fan F., Jia J., and Momin M.. Relationship between plasma homocysteine level and lipid profiles in a community-based Chinese population (2017).
Lipids Health Dis.
DOI: 10.1186/s12944-017-0441-6
Arnold MJ, Fodor G, Genest J Jr., Held C, Lonn E, McQueen MJ, Micks M, Pogue J, Probstfield J, Sheridan P, and Yusuf S. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease (2006).
N Engl J Med.
DOI: 10.1056/NEJMoa060900
Cupples LA, Fredman L, Hannan MT, Jacques PF, Kiel DP, McLean RR, Samelson EJ, Selhub J, and Tucker KL. Plasma B vitamins, homocysteine, and their relation with bone loss and hip fracture in elderly men and women (2008).
J Clin Endocrinol Metab.
DOI: 10.1210/jc.2007-2710
Kim DJ, Kim GS, Kim HH, Kim YS, Koh JM, Lee KU, Lee YS, and Park JY. Homocysteine enhances bone resorption by stimulation of osteoclast formation and activity through increased intracellular ROS generation (2006).
J Bone Miner Res.
DOI: 10.1359/jbmr.060406
Cornett EM, Fuller MC, Jeha GM, Kaye AD, Kevil CG, Lerner ZI, Pham AD, Sibley GT, Urits I, and Viswanath O. Folic Acid Supplementation in Patients with Elevated Homocysteine Levels (2020).
Adv Ther.
DOI: 10.1007/s12325-020-01474-z
Mitä homokysteiini mittaa
Homokysteiini on rikkiä sisältävä aminohappo, jota syntyy metioniinin (proteiinipitoisissa ruoissa esiintyvän välttämättömän aminohapon) aineenvaihdunnan aikana. Toisin kuin ravinnon aminohappoja, homokysteiiniä ei saada ruoasta: se on aineenvaihdunnan välituote. Terveessä elimistössä homokysteiini muunnetaan nopeasti takaisin metioniiniksi (mikä vaatii folaattia ja B12-vitamiinia) tai muunnetaan kystationiiniksi (mikä vaatii B6-vitamiinia). Kun nämä B-vitamiinikofaktorit ovat riittämättömiä tai tietyt entsyymit ovat viallisia, homokysteiini kertyy vereen.
Kohonnut homokysteiini (hyperhomokysteinemia) on hyvin vakiintunut sydän- ja verisuonisairauksien, aivohalvauksen ja laskimotromboembolian riskimarkkeri. Se on myös yhdistetty kognitiiviseen heikkenemiseen ja luiden haurauteen. Koska homokysteiiniin voidaan vaikuttaa suoraan B-vitamiinilisien avulla, se on sekä informatiivinen markkeri että mahdollinen intervention kohde. Katso Sydän- ja verisuoniterveys -aihesivu ja B-vitamiinien verikoeopas.
Homokysteiinin viitearvot
Luokka
Plasmapitoisuus (µmol/L)
Kliininen huomautus
Normaali / toivottava
<10 µmol/L
Useimmat ohjeistukset; jotkin laboratoriot laajentavat arvoon <15 µmol/L
Lievä kohoaminen
10 – 30 µmol/L
Yhdistetty kohonneeseen sydän- ja verisuoniriskiin
Kohtalainen kohoaminen
30 – 100 µmol/L
Edellyttää selvittelyä; mahdollinen munuaissairaus, entsyymivika
Vaikea kohoaminen
>100 µmol/L
Harvinainen; viittaa homokystinuriaan (geneettinen entsyymivika)
Viitearvot vaihtelevat laboratorioiden välillä. Jotkin asiantuntijat käyttävät optimaalisena tavoitteena arvoa <7 µmol/L sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyyn, erityisesti henkilöillä, joilla on muita riskitekijöitä. Homokysteiini nousee iän myötä sekä munuaisten vajaatoiminnassa, ja se on tyypillisesti korkeampi miehillä kuin naisilla. Verikokeen yksikkömuunnin voi auttaa, kun laboratorio ilmoittaa arvon yksikössä mg/L (kerro µmol/L luvulla 0,135).
Mitä korkea homokysteiini tarkoittaa: syyt ja riskit
Kohonneen homokysteiinin yleisin syy on ravitsemuksellinen puutos, erityisesti vähäinen folaatti (B9), B12-vitamiini ja B6-vitamiini, jotka kaikki ovat tarpeen homokysteiinin aineenvaihdunnassa. Muita syitä ovat:
Krooninen munuaissairaus (CKD) - munuaiset poistavat homokysteiiniä; heikentynyt munuaistoiminta johtaa kertymiseen. Homokysteiini nousee usein samanaikaisesti GFR:n laskun kanssa
MTHFR-geenivariantit - erityisesti C677T-polymorfismi, joka vähentää sen entsyymin aktiivisuutta, joka muuntaa folaatin aktiiviseen muotoonsa (5-metyylitetrahydrofolaatti); hyvin yleinen (30–40 % yleisväestöstä kantaa yhtä tai kahta kopiota)
Kilpirauhasen vajaatoiminta - kilpirauhashormonit säätelevät homokysteiinin aineenvaihduntaa; hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta kohottaa homokysteiiniä. Katso TSH ja kilpirauhasen verikokeiden opas
Elämäntapatekijät - tupakointi, runsas alkoholinkäyttö, runsasproteiininen/vähäkasvinen ruokavalio
Homokystinuria - harvinainen perinnöllinen häiriö (CBS-entsyymivika), joka aiheuttaa hyvin korkeat homokysteiinipitoisuudet (>100 µmol/L); yhdistetty linssin sijoiltaanmenoon, kehitysvammaisuuteen ja vaikeaan verisuonisairauteen
Mitä kohonnut homokysteiini tekee elimistölle: Korkea homokysteiini vaurioittaa verisuonten endoteelia, edistää oksidatiivista stressiä, aktivoi verihiutaleiden aggregaatiota ja heikentää kollageenin ristisidoksia. Nämä mekanismit myötävaikuttavat ateroskleroosiin, valtimoiden jäykkyyteen ja tromboosiriskiin.
Kohonneeseen homokysteiiniin liittyvät tilat
Seuraavat yhteydet ovat hyvin vakiintuneita havainnoivassa kirjallisuudessa; huomaa, että homokysteiinin alentaminen B-vitamiinilisien avulla on antanut vaihtelevia tuloksia satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa joidenkin päätetapahtumien osalta:
Sydän- ja verisuonisairaus: Jokainen 5 µmol/L:n nousu homokysteiinissä on meta-analyyseissä yhdistetty noin 20–25 % kohonneeseen sepelvaltimotaudin ja aivohalvauksen riskiin
Kognitiivinen heikkeneminen ja dementia: Kohonnut homokysteiini on yksi johdonmukaisimmista Alzheimerin taudin ja verisuoniperäisen dementian riskimarkkereista havainnoivissa tutkimuksissa. B-vitamiinilisät hidastavat aivojen surkastumista henkilöillä, joilla on lievä kognitiivinen heikentyminen ja korkea homokysteiini (VITACOG-tutkimus)
Osteoporoosi ja murtuma: Homokysteiini häiritsee kollageenin ristisidoksia luumatriisissa; kohonneet pitoisuudet on itsenäisesti yhdistetty lonkkamurtuman riskiin (McLean ym. ja van Meurs ym., NEJM, 2004). Katso Luustoterveys
Laskimotromboembolia: Yhdistetty syvään laskimotukokseen ja keuhkoemboliaan
Munuaissairaus: Homokysteiini on usein ensimmäinen markkeri, joka viittaa kehittyvään krooniseen munuaissairauteen; korreloi GFR:n laskun kanssa
Homokysteiinin alentaminen: näyttö ja lähestymistapa
B-vitamiinipuutoksen aiheuttama kohonnut homokysteiini reagoi voimakkaasti ravintolisiin. Vakiintunut lähestymistapa:
Folaatti (B9): 400–1 000 µg/vrk; metyylifolaatti (5-MTHF) voi olla suositeltavampaa henkilöille, joilla on MTHFR-variantteja
B12-vitamiini: 500–1 000 µg/vrk; usein käytetään metyylikobalamiinimuotoa; tärkeä henkilöille, jotka käyttävät metformiinia tai joilla on atrofinen gastriitti
B6-vitamiini: 25–100 mg/vrk (tarvitaan myös transsulfuraatioreitille)
Ruokavaliomuutokset, kuten folaattipitoisten ruokien (lehtivihannekset, palkokasvit, väkevöidyt viljatuotteet) ja B12-lähteiden (liha, kala, maitotuotteet tai väkevöidyt kasvimaidot vegaaneille) lisääminen, ovat ensisijainen lähestymistapa. Homokysteiinin seuranta 8–12 viikon intervention jälkeen vahvistaa vasteen.
Homokysteiinin seuranta ajan kuluessa
Koska homokysteiini on riskimarkkeri, joka reagoi interventioon, sen seuranta ajan kuluessa on erityisen informatiivista. Yhtä kohonnutta lukemaa seurataan kliinisessä käytännössä yleensä tarkistamalla folaatti-, B12- ja B6-status, munuaistoiminta (kreatiniini, eGFR) ja kilpirauhasen toiminta (TSH). Uusintatestaus 2–3 kuukauden ravintolisien käytön jälkeen vahvistaa, ovatko pitoisuudet normalisoituneet.
Henkilöillä, joilla on MTHFR C677T -variantti, homokysteiini saattaa pysyä rajatapauksessa kohonneena vakiintuneista ravintolisistä huolimatta, jolloin metyloitu B-vitamiinivalmiste ja huomion kiinnittäminen ravinnon folaattiin voivat olla tehokkaampia.
Aiheeseen liittyvät markkerit
B12-vitamiini - puutos on yleisin kohonneen homokysteiinin syy; tarkista aina yhdessä
Useimmat laboratoriot määrittelevät normaaliksi alle 10–15 µmol/L. Monet sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyn asiantuntijat suosivat tavoitetta alle 10 µmol/L, ja jotkin käyttävät optimaalista tavoitetta <7 µmol/L. Pitoisuudet tyypillisesti nousevat iän myötä ja ovat korkeampia miehillä kuin naisilla keskimäärin noin 2–3 µmol/L.
Mitä korkea homokysteiini tarkoittaa?
Korkea homokysteiini viittaa yleisimmin folaatin, B12:n tai B6:n puutokseen. Se voi myös heijastaa munuaissairautta, kilpirauhasen vajaatoimintaa, MTHFR-geenivariantteja tai lääkkeiden vaikutuksia. Se on itsenäinen sydän- ja verisuoni- sekä neurokognitiivinen riskimarkkeri. On tärkeää huomata, että se on yksi harvoista sydän- ja verisuoniriskitekijöistä, jotka ovat sekä mitattavissa yksinkertaisella verikokeella että helposti muokattavissa ruokavaliomuutoksin ja ravintolisin.
Mitkä ruoat alentavat homokysteiiniä?
Folaattipitoiset ruoat (lehtivihannekset, linssit, pavut, parsa, väkevöidyt viljatuotteet), B12-pitoiset ruoat (liha, kala, maitotuotteet, kananmunat tai väkevöidyt kasvimaidot) ja B6-pitoiset ruoat (siipikarja, kala, perunat, banaanit). Välimerellinen ruokavalio on yhdistetty matalampiin homokysteiinipitoisuuksiin.
Aiheuttaako MTHFR-geenimutaatio korkean homokysteiinin?
MTHFR C677T -variantti vähentää entsyymiaktiivisuutta 30–60 %, mikä voi heikentää folaatin muuntumista aktiiviseen muotoonsa (5-MTHF) ja johtaa lievästi kohonneeseen homokysteiiniin. Se on yleinen (30–40 % yleisväestöstä kantaa vähintään yhtä kopiota). Useimmat henkilöt, joilla on tämä variantti, voivat normalisoida homokysteiinin riittävällä folaatin ja B12:n saannilla; näiden vitamiinien metyloidut muodot voivat olla erityisen hyödyllisiä.
B-vitamiinilisät alentavat homokysteiiniä luotettavasti (20–30 %), mutta suuret satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset eivät ole johdonmukaisesti osoittaneet sydänkohtausten tai aivohalvausten vähenemistä henkilöillä, jotka eivät olleet vaikeassa puutostilassa. Yksi tärkeä poikkeus: tutkimukset viittaavat siihen, että homokysteiiniä alentava B-vitamiinilisä hidastaa aivojen surkastumista henkilöillä, joilla on kognitiivista heikentymistä, mikä viittaa siihen, että kognitiivinen reitti voi reagoida herkemmin. Ala on yhä kehittymässä.
Kuinka nopeasti homokysteiini reagoi ravintolisiin?
Plasman homokysteiini laskee tyypillisesti 2–4 viikon kuluessa folaatti- ja B12-lisien aloittamisesta, ja suurin vaste (20–30 % lasku) saavutetaan yleensä 8–12 viikossa. Uusintatestausta 2–3 kuukauden kuluttua ravintolisien aloittamisesta suositellaan vasteen vahvistamiseksi.
Lääketieteellinen vastuuvapauslauseke
Tämä sivu on tarkoitettu vain opetustarkoituksiin eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Viitearvot vaihtelevat laboratorioiden välillä. Kohonnut homokysteiini edellyttää kliinistä arviointia syyn tunnistamiseksi ennen hoidon aloittamista. Tuloksista on aina keskusteltava terveydenhuollon ammattilaisen kanssa. Health3 on opetuksellinen seurantatyökalu, ei diagnostinen palvelu.
Tallenna tämä biomarkkeriviite lääkärikäyntejäsi varten
Jaa tämä artikkeli:
Oliko tästä tiedosta hyötyä?
Kiitos! Palautteesi auttaa meitä parantamaan.
Seuraa homokysteiiniä Health3-sovelluksessa
Seuraa biomarkkereitasi, visualisoi trendejä ja jaa oivalluksia hoitotiimisi kanssa.