Homocisztein ikon

Homocisztein

Mi a homocisztein?

A homocisztein egy aminosav a vérben, amely a fehérjeanyagcsere mellékterméke. A homocisztein emelkedett szintjét, amelyet hiperhomociszteinémiának neveznek, összefüggésbe hozták a szív- és érrendszeri betegségek, például a szívinfarktus és a stroke fokozott kockázatával. A magas homociszteinszint károsíthatja az artériák belső falát és elősegítheti a vérrögképződést, ami érelmeszesedéshez vezet, egy olyan állapothoz, amelyet beszűkült és megkeményedett artériák jellemeznek. Ezenkívül az emelkedett homocisztein összefüggésbe hozható a vénás trombózis fokozott kockázatával, amikor a vénákban alakulnak ki vérrögök.

A szív- és érrendszeri kockázatokon túl a magas homociszteinszintet más egészségügyi problémákkal is összefüggésbe hozták. Ezek közé tartozik a csontritkulás, ahol a magas homociszteinszint zavarhatja a kollagén keresztkötődését, gyengítve a csontokat és növelve a törések kockázatát. Vannak arra utaló bizonyítékok is, hogy a hiperhomociszteinémia összefüggésbe hozható az Alzheimer-kórral, a demenciával és a kognitív funkciók csökkenésével, bár a pontos mechanizmusok nem teljesen ismertek. Az emelkedett homociszteinszint a B6-, B9- (folát) és B12-vitamin hiányából, vesebetegségből, genetikai tényezőkből, bizonyos gyógyszerekből, valamint olyan életmódbeli tényezőkből eredhet, mint a dohányzás és a túlzott alkoholfogyasztás.

Másrészről a nagyon alacsony homociszteinszint ritka, és általában nem tekinthető egészségügyi kockázatnak. A klinikai gyakorlatban a hangsúly jellemzően a magas homociszteinszint kezelésén van, gyakran étrendi változtatásokkal és B-vitaminok, különösen B6, B9 és B12 pótlásával, amelyek segítenek lebontani a homociszteint a szervezetben. A kiegyensúlyozott homociszteinszint fenntartása fontos a szív- és érrendszeri, valamint a csontok egészsége, továbbá a kognitív funkciók szempontjából.

A homociszteinszint egészséges szintjét támogató tényezők:

  • A B-vitaminok megfelelő bevitele, különösen a B6, B9 (folát) és B12, megvalósulhat kiegyensúlyozott étrenddel vagy szükség esetén pótlással. Jó források a leveles zöldségek, a dúsított gabonafélék, a hüvelyesek és a sovány húsok.

  • A szív-egészséges életmód támogató, beleértve a rendszeres testmozgást, az egészséges testsúly fenntartását, valamint a dohányzás és a túlzott alkoholfogyasztás kerülését.

  • Akik családjában hiperhomociszteinémia fordult elő, vagy akiknél fokozott a szív- és érrendszeri betegség kockázata, egészségügyi szolgáltató segíthet a homociszteinszint nyomon követésében és személyre szabott kezelési terv kidolgozásában.

  • Akiknek krónikus betegségük van, például vesebetegség, amely befolyásolhatja a homociszteinszintet, az egészségügyi csapattal való szoros együttműködés segíthet az állapot kezelésében és a homociszteinszint nyomon követésében.

​​​

Mértékegységek

A homocisztein a következő egységekben mérhető: mg/100mL, mg/dL, mg/L, mg%, µg/mL, µmol/L

Referenciatartományok kor és nem szerint

A referenciatartományok az egészséges egyénekre jellemző tipikus értékeket jelképezik. Az egészségügyi szolgáltatónak kell értelmeznie az Ön konkrét eredményeit.

Korosztály Nem Egység Optimális Normál Forrás
15 - 65 Minden nem µmol/L - 0 - 15 Burnham, 2023
65 - ∞ Minden nem µmol/L - 0 - 20 Burnham, 2023

Egészségügyi hatás

Csontok egészsége​

A homocisztein emelkedett szintjét összefüggésbe hozták a törések fokozott kockázatával és a csontok rossz állapotával. A homocisztein zavarhatja a kollagén keresztkötődését, befolyásolva a csontok szilárdságát. Gyakran mérik olyan egyéneknél, akiknek a kórtörténetében törések vagy csontritkulás szerepel.[van Meurs, 2004][McLean, 2004][McLean, 2008][Koh, 2006]

Prémium

1 további egészségügyi téma elérhető

Fedezzen fel 1 további, ehhez a biomarkerhez kapcsolódó egészségügyi témát a Health3 alkalmazásban.

Tudományos hivatkozások

  1. Selhub J. Homocysteine metabolism (1999). Annu Rev Nutr.. DOI: 10.1146/annurev.nutr.19.1.217
  2. Kasturiratne A, Simmonds M, and Wald DS. Serum homocysteine and dementia: meta-analysis of eight cohort studies including 8669 participants (2011). Alzheimers Dement. DOI: 10.1016/j.jalz.2010.08.234
  3. Collins P, Cooney MT, Daly C, Fitzgerald AP, Graham IM, and O'Callaghan P. Homocysteine increases the risk associated with hyperlipidaemia (2009). Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. DOI: 10.1097/HJR.0b013e32831e1185
  4. Burnham C.-A. D., Chiu R. W. K., Rifai N., Wittwer C., and Young I.. Tietz Textbook of Laboratory Medicine (2023). Tietz Textbook of Laboratory Medicine.
  5. Breteler MM, de Groot LC, de Jonge R, Dhonukshe-Rutten RA, Hofman A, Lindemans J, Lips P, Pluijm SM, Pols HA, Uitterlinden AG, van der Klift M, van Leeuwen JP, van Meurs JB, and Witteman JC. Homocysteine levels and the risk of osteoporotic fracture (2004). N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa032546
  6. Refsum H. and Smith A. D.. Homocysteine, B Vitamins, and Cognitive Impairment (2016). Annual Review of Nutrition. DOI: 10.1146/annurev-nutr-071715-050947
  7. Nygård O., Refsum H., Ueland P. M., and Vollset S. E.. Homocysteine and cardiovascular disease (1998). Annual Review of Medicine. DOI: 10.1146/annurev.med.49.1.31
  8. Clarke R., McPartlin J., Nexø E., Scott J.M., Smith A. D., and Ueland P. M.. Facts and recommendations about total homocysteine determinations: an expert opinion (2006). Clinical Chemistry. DOI: 10.1373/clinchem.2003.021634
  9. Broe KE, Cupples LA, Hannan MT, Jacques PF, Kiel DP, McLean RR, Samelson EJ, Selhub J, and Tucker KL. Homocysteine as a predictive factor for hip fracture in older persons (2004). N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa032739
  10. Fan F., Jia J., and Momin M.. Relationship between plasma homocysteine level and lipid profiles in a community-based Chinese population (2017). Lipids Health Dis. DOI: 10.1186/s12944-017-0441-6
  11. Arnold MJ, Fodor G, Genest J Jr., Held C, Lonn E, McQueen MJ, Micks M, Pogue J, Probstfield J, Sheridan P, and Yusuf S. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease (2006). N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa060900
  12. Cupples LA, Fredman L, Hannan MT, Jacques PF, Kiel DP, McLean RR, Samelson EJ, Selhub J, and Tucker KL. Plasma B vitamins, homocysteine, and their relation with bone loss and hip fracture in elderly men and women (2008). J Clin Endocrinol Metab. DOI: 10.1210/jc.2007-2710
  13. Kim DJ, Kim GS, Kim HH, Kim YS, Koh JM, Lee KU, Lee YS, and Park JY. Homocysteine enhances bone resorption by stimulation of osteoclast formation and activity through increased intracellular ROS generation (2006). J Bone Miner Res. DOI: 10.1359/jbmr.060406
  14. Cornett EM, Fuller MC, Jeha GM, Kaye AD, Kevil CG, Lerner ZI, Pham AD, Sibley GT, Urits I, and Viswanath O. Folic Acid Supplementation in Patients with Elevated Homocysteine Levels (2020). Adv Ther. DOI: 10.1007/s12325-020-01474-z

Mit mér a homocisztein

A homocisztein egy kéntartalmú aminosav, amely a metionin (egy fehérjében gazdag élelmiszerekben található esszenciális aminosav) anyagcseréje során képződik. A táplálékkal felvett aminosavakkal ellentétben a homociszteint nem az élelmiszerekből nyerjük: ez egy köztes metabolit. Egészséges szervezetben a homocisztein gyorsan visszaalakul metioninná (folát és B12-vitamin szükséges hozzá), vagy cisztationinná alakul (B6-vitamin szükséges hozzá). Ha ezek a B-vitamin kofaktorok elégtelenek, vagy bizonyos enzimek hibásak, a homocisztein felhalmozódik a vérben.

Az emelkedett homocisztein (hiperhomociszteinémia) jól megalapozott kockázati marker a szív- és érrendszeri betegségek, a stroke és a vénás tromboembólia szempontjából. Összefüggésbe hozták a kognitív hanyatlással és a csontok törékenységével is. Mivel a homocisztein B-vitamin pótlással közvetlenül módosítható, egyszerre informatív marker és potenciális beavatkozási célpont. Lásd a Szív- és érrendszeri egészség témaoldalt és a B-vitaminok vérvizsgálati útmutatóját.

Homocisztein referenciatartományok

Kategória Plazmaszint (µmol/L) Klinikai megjegyzés
Normál / kívánatos<10 µmol/LA legtöbb irányelv; egyes laboratóriumok <15 µmol/L értékig terjesztik ki
Enyhe emelkedés10 – 30 µmol/LFokozott szív- és érrendszeri kockázattal összefüggésben
Mérsékelt emelkedés30 – 100 µmol/LKivizsgálást indokol; lehetséges vesebetegség, enzimhiba
Súlyos emelkedés>100 µmol/LRitka; homocisztinúriára utal (genetikai enzimhiba)

A referenciatartományok laboratóriumonként eltérnek. Egyes szakértők a szív- és érrendszeri megelőzés érdekében <7 µmol/L optimális célértéket alkalmaznak, különösen azoknál, akiknek más kockázati tényezőik vannak. A homocisztein a korral és a vesefunkció károsodásával nő, és jellemzően magasabb a férfiaknál, mint a nőknél. Egy vérvizsgálati mértékegység-átváltó segíthet, ha egy laboratórium mg/L egységben adja meg az eredményt (szorozza meg a µmol/L értéket 0,135-tel).

Mit jelent a magas homocisztein: okok és kockázatok

Az emelkedett homocisztein leggyakoribb oka a táplálkozási hiány: különösen az alacsony folát- (B9), B12-vitamin- és B6-vitamin-szint, amelyek mindegyike szükséges a homociszteinanyagcseréhez. Egyéb okok közé tartozik:

  • Krónikus vesebetegség (CKD): a vesék tisztítják ki a homociszteint; a csökkent vesefunkció felhalmozódáshoz vezet. A homocisztein gyakran a GFR csökkenésével párhuzamosan emelkedik
  • MTHFR génváltozatok: különösen a C677T polimorfizmus, amely csökkenti annak az enzimnek az aktivitását, amely a folátot annak aktív formájává (5-metiltetrahidrofolát) alakítja; nagyon gyakori (az átlagos népesség 30–40%-a hordoz egy vagy két másolatot)
  • Pajzsmirigy-alulműködés: a pajzsmirigyhormonok szabályozzák a homociszteinanyagcserét; a kezeletlen pajzsmirigy-alulműködés emeli a homociszteint. Lásd a TSH-t és a pajzsmirigy vérvizsgálati útmutatót
  • Gyógyszerek: metotrexát (zavarja a folátanyagcserét), metformin (csökkenti a B12 felszívódását), protonpumpa-gátlók (csökkentik a B12 felszívódását) és görcsgátlók
  • Életmódbeli tényezők: dohányzás, túlzott alkoholfogyasztás, magas fehérjetartalmú/alacsony zöldségtartalmú étrend
  • Homocisztinúria: egy ritka örökletes rendellenesség (CBS enzimhiba), amely nagyon magas homociszteinszintet okoz (>100 µmol/L); összefüggésbe hozható a lencse elmozdulásával, értelmi fogyatékossággal és súlyos érrendszeri betegséggel

Mit tesz az emelkedett homocisztein a szervezettel: A magas homocisztein károsítja az érrendszeri endotéliumot, elősegíti az oxidatív stresszt, aktiválja a vérlemezke-aggregációt és rontja a kollagén keresztkötődését. Ezek a mechanizmusok hozzájárulnak az érelmeszesedéshez, az artériák merevségéhez és a trombóziskockázathoz.

Az emelkedett homociszteinnel összefüggő állapotok

A következő összefüggések jól megalapozottak a megfigyeléses szakirodalomban; megjegyzendő, hogy a homocisztein B-vitamin pótlással történő csökkentése egyes végpontok esetében vegyes eredményeket mutatott a randomizált kontrollált vizsgálatokban (RCT):

  • Szív- és érrendszeri betegség: A homocisztein minden 5 µmol/L-es növekedése a koszorúér-betegség és a stroke körülbelül 20–25%-kal megnövekedett kockázatával jár együtt a metaanalízisekben
  • Kognitív hanyatlás és demencia: Az emelkedett homocisztein az egyik legkövetkezetesebb kockázati marker az Alzheimer-kór és az érrendszeri demencia szempontjából a megfigyeléses vizsgálatokban. A B-vitamin pótlás lassítja az agyi sorvadást enyhe kognitív károsodásban és magas homociszteinszintben szenvedőknél (VITACOG vizsgálat)
  • Csontritkulás és törés: A homocisztein zavarja a kollagén keresztkötődését a csontmátrixban; az emelkedett szint függetlenül összefügg a csípőtörés kockázatával (McLean és mtsai. és van Meurs és mtsai., NEJM, 2004). Lásd a Csontok egészsége oldalt
  • Vénás tromboembólia: Összefüggésben áll a mélyvénás trombózissal és a tüdőembóliával
  • Vesebetegség: A homocisztein gyakran az első marker, amely a kialakuló CKD-re utal; korrelál a GFR csökkenésével

A homocisztein csökkentése: bizonyítékok és megközelítés

A B-vitamin hiány által okozott emelkedett homocisztein erősen reagál a pótlásra. A szokásos megközelítés:

  • Folát (B9): 400–1 000 µg/nap; a metilfolát (5-MTHF) előnyösebb lehet az MTHFR-változatokkal rendelkezők számára
  • B12-vitamin: 500–1 000 µg/nap; gyakran a metilkobalamin formát használják; fontos a metformint szedőknél vagy az atrófiás gyomorhuruttal rendelkezőknél
  • B6-vitamin: 25–100 mg/nap (a transzszulfurációs útvonalhoz is szükséges)

Az étrendi változtatások (a folátban gazdag élelmiszerek (leveles zöldségek, hüvelyesek, dúsított gabonapelyhek) és a B12-források (hús, hal, tejtermékek, vagy vegánok számára dúsított növényi tejek) növelése) az első vonalbeli megközelítés. A homocisztein nyomon követése a beavatkozás 8–12 hete után megerősíti a választ.

A homocisztein nyomon követése időben

Mivel a homocisztein olyan kockázati marker, amely reagál a beavatkozásra, az időben történő nyomon követése különösen informatív. Egyetlen emelkedett értéket klinikailag gyakran a folát-, B12- és B6-állapot, a vesefunkció (kreatinin, eGFR) és a pajzsmirigyfunkció (TSH) ellenőrzése követ. A pótlás 2–3 hónapja utáni újratesztelés megerősíti, hogy a szint normalizálódott-e.

Az MTHFR C677T változattal rendelkezők azt tapasztalhatják, hogy homociszteinszintjük a szokásos pótlás ellenére is határértéken emelkedett marad, ebben az esetben a metilezett B-vitamin készítmény és az étrendi folátra való odafigyelés hatékonyabb lehet.

Kapcsolódó markerek

  • B12-vitamin: a hiánya az emelkedett homocisztein leggyakoribb oka; mindig együtt kell ellenőrizni
  • Folát (plazma) vagy vörösvérsejt-folát: a homocisztein remetilációjának másik elsődleges kofaktora
  • B6-vitamin (P5P): a transzszulfurációs útvonal kofaktora
  • TSH: a pajzsmirigy-alulműködés emeli a homociszteint; a pajzsmirigy kezelésével a szint normalizálódhat
  • eGFR / kreatinin: vesefunkció; a vesefunkció károsodása emeli a homociszteint. Lásd az eGFR-kalkulátort

Gyakran ismételt kérdések a homociszteinről

Mi a normál homociszteinszint?

A legtöbb laboratórium a 10–15 µmol/L alatti értéket tekinti normálnak. Számos szív- és érrendszeri megelőzéssel foglalkozó szakember a 10 µmol/L alatti célértéket részesíti előnyben, néhányan pedig <7 µmol/L optimális célértéket alkalmaznak. A szint jellemzően a korral nő, és a férfiaknál átlagosan körülbelül 2–3 µmol/L-rel magasabb, mint a nőknél.

Mit jelent a magas homocisztein?

A magas homocisztein leggyakrabban folát-, B12- vagy B6-hiányra utal. Tükrözhet vesebetegséget, pajzsmirigy-alulműködést, MTHFR génváltozatokat vagy gyógyszerhatásokat is. Független szív- és érrendszeri, valamint neurokognitív kockázati marker. Fontos, hogy ez azon kevés szív- és érrendszeri kockázati tényezők egyike, amely egyszerre mérhető egyszerű vérvizsgálattal és könnyen módosítható étrendi változtatásokkal és pótlással.

Mely élelmiszerek csökkentik a homociszteint?

A folátban gazdag élelmiszerek (leveles zöldségek, lencse, bab, spárga, dúsított gabonapelyhek), a B12-ben gazdag élelmiszerek (hús, hal, tejtermékek, tojás, vagy dúsított növényi tejek) és a B6-ban gazdag élelmiszerek (baromfi, hal, burgonya, banán). A mediterrán jellegű étrend alacsonyabb homociszteinszinttel jár együtt.

Az MTHFR génmutáció okoz magas homociszteint?

Az MTHFR C677T változat 30–60%-kal csökkenti az enzimaktivitást, ami ronthatja a folát aktív formájává (5-MTHF) történő átalakulását, és enyhén emelkedett homociszteinhez vezethet. Gyakori (az átlagos népesség 30–40%-a hordoz legalább egy másolatot). Az e változattal rendelkezők többsége megfelelő folát- és B12-bevitellel normalizálhatja a homociszteint; e vitaminok metilezett formái különösen előnyösek lehetnek.

Csökkenti-e a homocisztein csökkentése a szívbetegség kockázatát?

A B-vitamin pótlás megbízhatóan csökkenti a homociszteint (20–30%-kal), de a nagy RCT-k nem mutattak ki következetesen csökkent szívinfarktus- vagy stroke-arányt azoknál, akik nem voltak súlyosan hiányosak. Egy fontos kivétel: a vizsgálatok arra utalnak, hogy a homociszteint csökkentő B-vitamin pótlás kognitív károsodással rendelkezőknél lassítja az agyi sorvadást, ami arra utal, hogy a kognitív útvonal érzékenyebben reagálhat. A terület még fejlődik.

Milyen gyorsan reagál a homocisztein a pótlásra?

A plazma-homocisztein jellemzően a folát- és B12-pótlás megkezdését követő 2–4 héten belül csökken, a maximális válasz (20–30%-os csökkenés) általában 8–12 hét alatt érhető el. A pótlás megkezdése után 2–3 hónappal javasolt az újratesztelés a válasz megerősítéséhez.

Orvosi nyilatkozat

Ez az oldal kizárólag oktatási célokat szolgál, és nem minősül orvosi tanácsadásnak. A referenciatartományok laboratóriumonként eltérnek. Az emelkedett homocisztein klinikai kivizsgálást igényel az ok azonosítása érdekében, mielőtt a kezelés megkezdődne. Az eredményeket mindig egészségügyi szolgáltatóval kell megbeszélni. A Health3 egy oktatási nyomonkövető eszköz, nem diagnosztikai szolgáltatás.

Mentse el ezt a biomarker-referenciát az orvosi időpontjaihoz

Homocisztein nyomon követése a Health3-ban

Kövesse nyomon biomarkereit, jelenítse meg vizuálisan a trendeket, és ossza meg az ismereteket gondozócsapatával.