Pictogramă homocisteină

Homocisteină

Ce este homocisteina?

Homocisteina este un aminoacid din sânge care reprezintă un produs secundar al metabolismului proteic. Nivelurile crescute de homocisteină, cunoscute sub numele de hiperhomocisteinemie, au fost asociate cu un risc crescut de boli cardiovasculare, precum infarctele și accidentele vasculare cerebrale. Nivelurile ridicate de homocisteină pot deteriora mucoasa arterelor și pot favoriza formarea cheagurilor de sânge, conducând la ateroscleroză, o afecțiune caracterizată prin artere îngustate și întărite. În plus, homocisteina crescută a fost asociată cu un risc crescut de tromboză venoasă, în care cheagurile se formează în vene.

În afara riscurilor cardiovasculare, nivelurile ridicate de homocisteină au fost implicate în alte probleme de sănătate. Acestea includ osteoporoza, în care nivelurile ridicate de homocisteină pot interfera cu reticularea colagenului, slăbind oasele și crescând riscul de fracturi. Există de asemenea dovezi care sugerează că hiperhomocisteinemia poate fi asociată cu boala Alzheimer, demența și scăderea funcției cognitive, deși mecanismele exacte nu sunt pe deplin înțelese. Nivelurile crescute de homocisteină pot rezulta dintr-o deficiență de vitamine B6, B9 (folat) și B12, boală renală, factori genetici, anumite medicamente și factori de stil de viață precum fumatul și consumul excesiv de alcool.

Pe de altă parte, nivelurile foarte scăzute de homocisteină sunt rare și, în general, nu sunt considerate un risc pentru sănătate. Accentul în practica clinică este pus de obicei pe gestionarea nivelurilor ridicate de homocisteină, adesea prin modificări ale alimentației și suplimentare cu vitamine B, în special B6, B9 și B12, care ajută la descompunerea homocisteinei în organism. Menținerea unor niveluri echilibrate de homocisteină este importantă pentru sănătatea cardiovasculară și osoasă, precum și pentru funcția cognitivă.

Factori care susțin niveluri sănătoase de homocisteină:

  • Un aport adecvat de vitamine B, în special B6, B9 (folat) și B12, poate proveni dintr-o alimentație echilibrată sau din suplimentare, dacă este necesar. Sursele bune includ legume cu frunze verzi, cereale fortificate, leguminoase și carne slabă.

  • Un stil de viață sănătos pentru inimă este de susținere, incluzând exerciții fizice regulate, menținerea unei greutăți sănătoase și evitarea fumatului și a consumului excesiv de alcool.

  • Pentru persoanele cu antecedente familiale de hiperhomocisteinemie sau cu risc crescut de boli cardiovasculare, un furnizor de servicii medicale poate ajuta la monitorizarea nivelurilor de homocisteină și la elaborarea unui plan de gestionare personalizat.

  • Pentru persoanele cu o afecțiune cronică, precum boala renală, care poate afecta nivelurile de homocisteină, colaborarea strânsă cu o echipă medicală poate ajuta la gestionarea afecțiunii și la monitorizarea nivelurilor de homocisteină.

​​​

Unități de măsură

Homocisteina poate fi măsurată în: mg/100mL, mg/dL, mg/L, mg%, µg/mL, µmol/L

Intervale de referință în funcție de vârstă și sex

Intervalele de referință reprezintă valori tipice pentru persoanele sănătoase. Furnizorul dumneavoastră de servicii medicale trebuie să interpreteze rezultatele dumneavoastră specifice.

Interval de vârstă Sex Unitate Optim Normal Sursă
15 - 65 Toate sexele µmol/L - 0 - 15 Burnham, 2023
65 - ∞ Toate sexele µmol/L - 0 - 20 Burnham, 2023

Impact asupra sănătății

Sănătatea oaselor​

Nivelurile crescute de homocisteină au fost asociate cu un risc crescut de fracturi și cu o sănătate osoasă precară. Homocisteina poate interfera cu reticularea colagenului, afectând rezistența osoasă. Este adesea măsurată la persoanele cu antecedente de fracturi sau osteoporoză.[van Meurs, 2004][McLean, 2004][McLean, 2008][Koh, 2006]

Premium

1 subiect de sănătate suplimentar disponibil

Explorează 1 subiect de sănătate suplimentar legat de acest biomarker în aplicația Health3.

Referințe academice

  1. Selhub J. Homocysteine metabolism (1999). Annu Rev Nutr.. DOI: 10.1146/annurev.nutr.19.1.217
  2. Kasturiratne A, Simmonds M, and Wald DS. Serum homocysteine and dementia: meta-analysis of eight cohort studies including 8669 participants (2011). Alzheimers Dement. DOI: 10.1016/j.jalz.2010.08.234
  3. Collins P, Cooney MT, Daly C, Fitzgerald AP, Graham IM, and O'Callaghan P. Homocysteine increases the risk associated with hyperlipidaemia (2009). Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. DOI: 10.1097/HJR.0b013e32831e1185
  4. Burnham C.-A. D., Chiu R. W. K., Rifai N., Wittwer C., and Young I.. Tietz Textbook of Laboratory Medicine (2023). Tietz Textbook of Laboratory Medicine.
  5. Breteler MM, de Groot LC, de Jonge R, Dhonukshe-Rutten RA, Hofman A, Lindemans J, Lips P, Pluijm SM, Pols HA, Uitterlinden AG, van der Klift M, van Leeuwen JP, van Meurs JB, and Witteman JC. Homocysteine levels and the risk of osteoporotic fracture (2004). N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa032546
  6. Refsum H. and Smith A. D.. Homocysteine, B Vitamins, and Cognitive Impairment (2016). Annual Review of Nutrition. DOI: 10.1146/annurev-nutr-071715-050947
  7. Nygård O., Refsum H., Ueland P. M., and Vollset S. E.. Homocysteine and cardiovascular disease (1998). Annual Review of Medicine. DOI: 10.1146/annurev.med.49.1.31
  8. Clarke R., McPartlin J., Nexø E., Scott J.M., Smith A. D., and Ueland P. M.. Facts and recommendations about total homocysteine determinations: an expert opinion (2006). Clinical Chemistry. DOI: 10.1373/clinchem.2003.021634
  9. Broe KE, Cupples LA, Hannan MT, Jacques PF, Kiel DP, McLean RR, Samelson EJ, Selhub J, and Tucker KL. Homocysteine as a predictive factor for hip fracture in older persons (2004). N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa032739
  10. Fan F., Jia J., and Momin M.. Relationship between plasma homocysteine level and lipid profiles in a community-based Chinese population (2017). Lipids Health Dis. DOI: 10.1186/s12944-017-0441-6
  11. Arnold MJ, Fodor G, Genest J Jr., Held C, Lonn E, McQueen MJ, Micks M, Pogue J, Probstfield J, Sheridan P, and Yusuf S. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease (2006). N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa060900
  12. Cupples LA, Fredman L, Hannan MT, Jacques PF, Kiel DP, McLean RR, Samelson EJ, Selhub J, and Tucker KL. Plasma B vitamins, homocysteine, and their relation with bone loss and hip fracture in elderly men and women (2008). J Clin Endocrinol Metab. DOI: 10.1210/jc.2007-2710
  13. Kim DJ, Kim GS, Kim HH, Kim YS, Koh JM, Lee KU, Lee YS, and Park JY. Homocysteine enhances bone resorption by stimulation of osteoclast formation and activity through increased intracellular ROS generation (2006). J Bone Miner Res. DOI: 10.1359/jbmr.060406
  14. Cornett EM, Fuller MC, Jeha GM, Kaye AD, Kevil CG, Lerner ZI, Pham AD, Sibley GT, Urits I, and Viswanath O. Folic Acid Supplementation in Patients with Elevated Homocysteine Levels (2020). Adv Ther. DOI: 10.1007/s12325-020-01474-z

Ce măsoară homocisteina

Homocisteina este un aminoacid care conține sulf, produs în timpul metabolismului metioninei (un aminoacid esențial care se găsește în alimentele bogate în proteine). Spre deosebire de aminoacizii alimentari, homocisteina nu este obținută din alimente: este un metabolit intermediar. Într-un organism sănătos, homocisteina este convertită rapid înapoi în metionină (necesitând folat și vitamina B12) sau convertită în cistationină (necesitând vitamina B6). Atunci când acești cofactori de tip vitamina B sunt insuficienți, sau anumite enzime sunt defectuoase, homocisteina se acumulează în sânge.

Homocisteina crescută (hiperhomocisteinemia) este un marker de risc bine stabilit pentru bolile cardiovasculare, accidentul vascular cerebral și tromboembolismul venos. A fost de asemenea asociată cu declinul cognitiv și fragilitatea osoasă. Deoarece homocisteina poate fi modificată direct prin suplimentarea cu vitamine B, ea este atât un marker informativ, cât și o potențială țintă de intervenție. Vezi pagina de subiect Sănătate cardiovasculară și ghidul testelor de sânge pentru vitaminele B.

Intervalele de referință pentru homocisteină

Categorie Nivel plasmatic (µmol/L) Notă clinică
Normal / Dezirabil<10 µmol/LMajoritatea ghidurilor; unele laboratoare extind până la <15 µmol/L
Creștere ușoară10 – 30 µmol/LAsociată cu un risc cardiovascular crescut
Creștere moderată30 – 100 µmol/LNecesită investigare; posibilă boală renală, defect enzimatic
Creștere severă>100 µmol/LRară; sugerează homocistinurie (defect enzimatic genetic)

Intervalele de referință variază între laboratoare. Unii experți folosesc o țintă optimă de <7 µmol/L pentru prevenția cardiovasculară, în special la persoanele cu alți factori de risc. Homocisteina crește odată cu vârsta, cu afectarea renală și este de obicei mai ridicată la bărbați decât la femei. Un convertor de unități pentru testele de sânge poate ajuta atunci când un laborator raportează în mg/L (înmulțiți µmol/L cu 0,135).

Ce înseamnă homocisteina ridicată: cauze și riscuri

Cea mai frecventă cauză a homocisteinei crescute este deficiența nutrițională, în special folatul scăzut (B9), vitamina B12 și vitamina B6, toate fiind necesare pentru metabolismul homocisteinei. Alte cauze includ:

  • Boala cronică de rinichi (BCR): rinichii elimină homocisteina; funcția renală redusă duce la acumulare. Homocisteina crește adesea în paralel cu scăderea RFG
  • Variante ale genei MTHFR: în special polimorfismul C677T, care reduce activitatea enzimei ce convertește folatul în forma sa activă (5-metiltetrahidrofolat); foarte frecvent (30–40% din populația generală poartă una sau două copii)
  • Hipotiroidismul: hormonii tiroidieni reglează metabolismul homocisteinei; hipotiroidismul netratat crește homocisteina. Vezi TSH și ghidul testelor de sânge tiroidiene
  • Medicamentele: metotrexatul (interferează cu metabolismul folatului), metformina (reduce absorbția B12), inhibitorii pompei de protoni (reduc absorbția B12) și anticonvulsivantele
  • Factorii de stil de viață: fumatul, consumul excesiv de alcool, dietele bogate în proteine și sărace în legume
  • Homocistinuria: o tulburare ereditară rară (defect al enzimei CBS) care provoacă niveluri foarte ridicate de homocisteină (>100 µmol/L); asociată cu dislocarea cristalinului, dizabilitate intelectuală și boală vasculară severă

Ce face homocisteina crescută organismului: Homocisteina ridicată deteriorează endoteliul vascular, favorizează stresul oxidativ, activează agregarea plachetară și afectează reticularea colagenului. Aceste mecanisme contribuie la ateroscleroză, rigiditate arterială și risc de tromboză.

Afecțiuni asociate cu homocisteina crescută

Următoarele asocieri sunt bine stabilite în literatura observațională; de remarcat că reducerea homocisteinei prin suplimentarea cu vitamine B a arătat rezultate mixte în studiile clinice randomizate pentru unele criterii de evaluare:

  • Boala cardiovasculară: Fiecare creștere de 5 µmol/L a homocisteinei este asociată cu un risc crescut de aproximativ 20–25% de boală coronariană și accident vascular cerebral în meta-analize
  • Declinul cognitiv și demența: Homocisteina crescută este unul dintre cei mai consecvenți markeri de risc pentru boala Alzheimer și demența vasculară în studiile observaționale. Suplimentarea cu vitamine B încetinește atrofia cerebrală la persoanele cu afectare cognitivă ușoară și homocisteină ridicată (studiul VITACOG)
  • Osteoporoza și fractura: Homocisteina interferează cu reticularea colagenului în matricea osoasă; nivelurile crescute sunt asociate independent cu riscul de fractură de șold (McLean et al. și van Meurs et al., NEJM, 2004). Vezi Sănătatea oaselor
  • Tromboembolismul venos: Asociat cu tromboza venoasă profundă și embolia pulmonară
  • Boala renală: Homocisteina este adesea primul marker care sugerează dezvoltarea BCR; se corelează cu scăderea RFG

Scăderea homocisteinei: dovezi și abordare

Homocisteina crescută determinată de deficiența de vitamine B răspunde foarte bine la suplimentare. Abordarea standard:

  • Folat (B9): 400–1.000 µg/zi; metilfolatul (5-MTHF) poate fi preferabil pentru persoanele cu variante MTHFR
  • Vitamina B12: 500–1.000 µg/zi; se utilizează adesea forma de metilcobalamină; importantă la persoanele care iau metformină sau cu gastrită atrofică
  • Vitamina B6: 25–100 mg/zi (necesară de asemenea pentru calea de transsulfurare)

Modificările alimentare, prin creșterea consumului de alimente bogate în folat (legume cu frunze verzi, leguminoase, cereale fortificate) și a surselor de B12 (carne, pește, lactate sau băuturi vegetale fortificate pentru vegani), reprezintă abordarea de primă linie. Monitorizarea homocisteinei după 8–12 săptămâni de intervenție confirmă răspunsul.

Urmărirea homocisteinei în timp

Deoarece homocisteina este un marker de risc care răspunde la intervenție, urmărirea ei în timp este deosebit de informativă. O singură valoare crescută este urmărită în mod obișnuit din punct de vedere clinic prin verificarea statusului folatului, B12 și B6, a funcției renale (creatinină, RFGe) și a funcției tiroidiene (TSH). Retestarea după 2–3 luni de suplimentare confirmă dacă nivelurile s-au normalizat.

Persoanele cu varianta MTHFR C677T pot constata că homocisteina lor rămâne ușor crescută în pofida suplimentării standard, caz în care o formulă de vitamine B metilate și atenția acordată folatului alimentar pot fi mai eficiente.

Markeri asociați

  • Vitamina B12: deficiența este cea mai frecventă cauză a homocisteinei crescute; verificați-le întotdeauna împreună
  • Folat (plasmatic) sau folat eritrocitar: celălalt cofactor principal pentru remetilarea homocisteinei
  • Vitamina B6 (P5P): cofactor pentru calea de transsulfurare
  • TSH: hipotiroidismul crește homocisteina; tratarea tiroidei poate normaliza nivelurile
  • RFGe / creatinină: funcția renală; afectarea renală crește homocisteina. Vezi calculatorul RFGe

Întrebări frecvente despre homocisteină

Care este un nivel normal de homocisteină?

Majoritatea laboratoarelor definesc valoarea normală ca fiind sub 10–15 µmol/L. Mulți specialiști în prevenția cardiovasculară preferă o țintă sub 10 µmol/L, iar unii folosesc o țintă optimă de <7 µmol/L. Nivelurile cresc de obicei odată cu vârsta și sunt mai ridicate la bărbați decât la femei cu aproximativ 2–3 µmol/L în medie.

Ce înseamnă homocisteina ridicată?

Homocisteina ridicată indică cel mai frecvent o deficiență de folat, B12 sau B6. Ea poate reflecta de asemenea boală renală, hipotiroidism, variante ale genei MTHFR sau efecte ale medicamentelor. Este un marker de risc cardiovascular și neurocognitiv independent. În mod important, este unul dintre puținii factori de risc cardiovascular care este atât măsurabil printr-un test de sânge simplu, cât și ușor modificabil prin modificări alimentare și suplimentare.

Ce alimente scad homocisteina?

Alimentele bogate în folat (legume cu frunze verzi, linte, fasole, sparanghel, cereale fortificate), alimentele bogate în B12 (carne, pește, lactate, ouă sau băuturi vegetale fortificate) și alimentele bogate în B6 (carne de pasăre, pește, cartofi, banane). O dietă de tip mediteranean este asociată cu niveluri mai scăzute de homocisteină.

Mutația genei MTHFR provoacă homocisteină ridicată?

Varianta MTHFR C677T reduce activitatea enzimatică cu 30–60%, ceea ce poate afecta conversia folatului în forma sa activă (5-MTHF) și poate duce la o homocisteină ușor crescută. Este frecventă (30–40% din populația generală poartă cel puțin o copie). Majoritatea persoanelor cu această variantă pot normaliza homocisteina cu un aport adecvat de folat și B12; formele metilate ale acestor vitamine pot fi deosebit de benefice.

Scăderea homocisteinei reduce riscul de boli cardiace?

Suplimentarea cu vitamine B scade în mod fiabil homocisteina (cu 20–30%), dar studiile clinice randomizate de amploare nu au arătat în mod consecvent o reducere a ratelor de infarct sau accident vascular cerebral la persoanele care nu erau sever deficitare. O excepție importantă: studiile sugerează că suplimentarea cu vitamine B care reduce homocisteina la persoanele cu afectare cognitivă încetinește atrofia cerebrală, sugerând că această cale cognitivă poate fi mai receptivă. Domeniul este încă în evoluție.

Cât de repede răspunde homocisteina la suplimentare?

Homocisteina plasmatică scade de obicei în 2–4 săptămâni de la începerea suplimentării cu folat și B12, răspunsul maxim (reducere de 20–30%) fiind atins de regulă la 8–12 săptămâni. Se recomandă retestarea la 2–3 luni după începerea suplimentelor pentru a confirma răspunsul.

Aviz medical

Această pagină are scop exclusiv educativ și nu constituie sfat medical. Intervalele de referință variază între laboratoare. Homocisteina crescută necesită evaluare clinică pentru a identifica cauza înainte de începerea tratamentului. Discutați întotdeauna rezultatele cu un furnizor de servicii medicale. Health3 este un instrument educativ de urmărire, nu un serviciu de diagnostic.

Salvați această referință de biomarker pentru consultațiile dumneavoastră medicale

Urmărește homocisteina în Health3

Monitorizează-ți biomarkerii, vizualizează tendințele și partajează informații cu echipa ta de îngrijire.