Ikona homocysteínu

Homocysteín

Čo je homocysteín?

Homocysteín je aminokyselina v krvi, ktorá je vedľajším produktom metabolizmu bielkovín. Zvýšené hladiny homocysteínu, známe ako hyperhomocysteinémia, sa spájajú so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych ochorení, ako sú srdcové infarkty a mozgové príhody. Vysoké hladiny homocysteínu môžu poškodzovať výstelku tepien a podporovať tvorbu krvných zrazenín, čo vedie k ateroskleróze, stavu charakterizovanému zúženými a stvrdnutými tepnami. Okrem toho sa zvýšený homocysteín spája so zvýšeným rizikom venóznej trombózy, pri ktorej sa zrazeniny tvoria v žilách.

Okrem kardiovaskulárnych rizík sa vysoké hladiny homocysteínu spájajú aj s ďalšími zdravotnými problémami. Patrí medzi ne osteoporóza, pri ktorej vysoké hladiny homocysteínu môžu narúšať tvorbu priečnych väzieb kolagénu, čím oslabujú kosti a zvyšujú riziko zlomenín. Existujú aj dôkazy naznačujúce, že hyperhomocysteinémia môže súvisieť s Alzheimerovou chorobou, demenciou a zníženou kognitívnou funkciou, hoci presné mechanizmy nie sú úplne objasnené. Zvýšené hladiny homocysteínu môžu byť dôsledkom nedostatku vitamínov B6, B9 (folát) a B12, ochorenia obličiek, genetických faktorov, niektorých liekov a faktorov životného štýlu, ako sú fajčenie a nadmerná konzumácia alkoholu.

Na druhej strane veľmi nízke hladiny homocysteínu sú zriedkavé a vo všeobecnosti sa nepovažujú za zdravotné riziko. Pozornosť v klinickej praxi sa zvyčajne sústreďuje na zvládanie vysokých hladín homocysteínu, často prostredníctvom zmien stravy a doplnkov s vitamínmi skupiny B, najmä B6, B9 a B12, ktoré pomáhajú rozkladať homocysteín v tele. Udržiavanie vyvážených hladín homocysteínu je dôležité pre kardiovaskulárne zdravie a zdravie kostí, ako aj pre kognitívnu funkciu.

Faktory, ktoré podporujú zdravé hladiny homocysteínu:

  • Dostatočný príjem vitamínov skupiny B, najmä B6, B9 (folát) a B12, môže pochádzať z vyváženej stravy alebo v prípade potreby z doplnkov. Dobrými zdrojmi sú listová zelenina, obohatené obilniny, strukoviny a chudé mäso.

  • Životný štýl priaznivý pre srdce je podporný, vrátane pravidelného pohybu, udržiavania zdravej hmotnosti a vyhýbania sa fajčeniu a nadmernej konzumácii alkoholu.

  • Pre ľudí s rodinnou anamnézou hyperhomocysteinémie alebo so zvýšeným rizikom kardiovaskulárneho ochorenia môže poskytovateľ zdravotnej starostlivosti pomôcť monitorovať hladiny homocysteínu a vypracovať personalizovaný plán zvládania.

  • Pre ľudí s chronickým stavom, ako je ochorenie obličiek, ktoré môže ovplyvniť hladiny homocysteínu, môže úzka spolupráca so zdravotníckym tímom pomôcť zvládať tento stav a monitorovať hladiny homocysteínu.

​​​

Merné jednotky

Homocysteín možno merať v: mg/100mL, mg/dL, mg/L, mg%, µg/mL, µmol/L

Referenčné rozsahy podľa veku a pohlavia

Referenčné rozsahy predstavujú typické hodnoty pre zdravých jedincov. Vaše konkrétne výsledky musí interpretovať váš poskytovateľ zdravotnej starostlivosti.

Vekový rozsah Pohlavie Jednotka Optimálne Normálne Zdroj
15 - 65 Všetky pohlavia µmol/L - 0 - 15 Burnham, 2023
65 - ∞ Všetky pohlavia µmol/L - 0 - 20 Burnham, 2023

Vplyv na zdravie

Zdravie kostí​

Zvýšené hladiny homocysteínu sa spájajú so zvýšeným rizikom zlomenín a zhoršeným zdravím kostí. Homocysteín môže narúšať tvorbu priečnych väzieb kolagénu, čím ovplyvňuje pevnosť kostí. Často sa meria u jedincov s anamnézou zlomenín alebo osteoporózy.[van Meurs, 2004][McLean, 2004][McLean, 2008][Koh, 2006]

Premium

K dispozícii je 1 ďalšia zdravotná téma

Preskúmajte 1 ďalšiu zdravotnú tému súvisiacu s týmto biomarkerom v aplikácii Health3.

Akademické referencie

  1. Selhub J. Homocysteine metabolism (1999). Annu Rev Nutr.. DOI: 10.1146/annurev.nutr.19.1.217
  2. Kasturiratne A, Simmonds M, and Wald DS. Serum homocysteine and dementia: meta-analysis of eight cohort studies including 8669 participants (2011). Alzheimers Dement. DOI: 10.1016/j.jalz.2010.08.234
  3. Collins P, Cooney MT, Daly C, Fitzgerald AP, Graham IM, and O'Callaghan P. Homocysteine increases the risk associated with hyperlipidaemia (2009). Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. DOI: 10.1097/HJR.0b013e32831e1185
  4. Burnham C.-A. D., Chiu R. W. K., Rifai N., Wittwer C., and Young I.. Tietz Textbook of Laboratory Medicine (2023). Tietz Textbook of Laboratory Medicine.
  5. Breteler MM, de Groot LC, de Jonge R, Dhonukshe-Rutten RA, Hofman A, Lindemans J, Lips P, Pluijm SM, Pols HA, Uitterlinden AG, van der Klift M, van Leeuwen JP, van Meurs JB, and Witteman JC. Homocysteine levels and the risk of osteoporotic fracture (2004). N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa032546
  6. Refsum H. and Smith A. D.. Homocysteine, B Vitamins, and Cognitive Impairment (2016). Annual Review of Nutrition. DOI: 10.1146/annurev-nutr-071715-050947
  7. Nygård O., Refsum H., Ueland P. M., and Vollset S. E.. Homocysteine and cardiovascular disease (1998). Annual Review of Medicine. DOI: 10.1146/annurev.med.49.1.31
  8. Clarke R., McPartlin J., Nexø E., Scott J.M., Smith A. D., and Ueland P. M.. Facts and recommendations about total homocysteine determinations: an expert opinion (2006). Clinical Chemistry. DOI: 10.1373/clinchem.2003.021634
  9. Broe KE, Cupples LA, Hannan MT, Jacques PF, Kiel DP, McLean RR, Samelson EJ, Selhub J, and Tucker KL. Homocysteine as a predictive factor for hip fracture in older persons (2004). N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa032739
  10. Fan F., Jia J., and Momin M.. Relationship between plasma homocysteine level and lipid profiles in a community-based Chinese population (2017). Lipids Health Dis. DOI: 10.1186/s12944-017-0441-6
  11. Arnold MJ, Fodor G, Genest J Jr., Held C, Lonn E, McQueen MJ, Micks M, Pogue J, Probstfield J, Sheridan P, and Yusuf S. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease (2006). N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa060900
  12. Cupples LA, Fredman L, Hannan MT, Jacques PF, Kiel DP, McLean RR, Samelson EJ, Selhub J, and Tucker KL. Plasma B vitamins, homocysteine, and their relation with bone loss and hip fracture in elderly men and women (2008). J Clin Endocrinol Metab. DOI: 10.1210/jc.2007-2710
  13. Kim DJ, Kim GS, Kim HH, Kim YS, Koh JM, Lee KU, Lee YS, and Park JY. Homocysteine enhances bone resorption by stimulation of osteoclast formation and activity through increased intracellular ROS generation (2006). J Bone Miner Res. DOI: 10.1359/jbmr.060406
  14. Cornett EM, Fuller MC, Jeha GM, Kaye AD, Kevil CG, Lerner ZI, Pham AD, Sibley GT, Urits I, and Viswanath O. Folic Acid Supplementation in Patients with Elevated Homocysteine Levels (2020). Adv Ther. DOI: 10.1007/s12325-020-01474-z

Čo homocysteín meria

Homocysteín je aminokyselina obsahujúca síru, ktorá vzniká počas metabolizmu metionínu (esenciálnej aminokyseliny nachádzajúcej sa v potravinách bohatých na bielkoviny). Na rozdiel od aminokyselín z potravy sa homocysteín nezískava z potravy, je to medziprodukt metabolizmu. V zdravom tele sa homocysteín rýchlo premieňa späť na metionín (čo vyžaduje folát a vitamín B12) alebo sa premieňa na cystationín (čo vyžaduje vitamín B6). Keď sú tieto kofaktory zo skupiny vitamínov B nedostatočné, alebo sú niektoré enzýmy chybné, homocysteín sa hromadí v krvi.

Zvýšený homocysteín (hyperhomocysteinémia) je dobre zavedený rizikový marker kardiovaskulárneho ochorenia, mozgovej príhody a venózneho tromboembolizmu. Spája sa aj s kognitívnym úpadkom a krehkosťou kostí. Keďže homocysteín je priamo ovplyvniteľný doplnkami vitamínov skupiny B, je informatívnym markerom aj potenciálnym cieľom intervencie. Pozrite tematickú stránku Kardiovaskulárne zdravie a sprievodcu krvným testom vitamínov skupiny B.

Referenčné rozsahy homocysteínu

Kategória Plazmatická hladina (µmol/L) Klinická poznámka
Normálna / žiaduca<10 µmol/LVäčšina odporúčaní; niektoré laboratóriá rozširujú na <15 µmol/L
Mierne zvýšenie10 – 30 µmol/LSpája sa so zvýšeným kardiovaskulárnym rizikom
Stredne závažné zvýšenie30 – 100 µmol/LVyžaduje vyšetrenie; možné ochorenie obličiek, enzýmová porucha
Závažné zvýšenie>100 µmol/LZriedkavé; naznačuje homocystinúriu (genetická enzýmová porucha)

Referenčné rozsahy sa medzi laboratóriami líšia. Niektorí odborníci používajú optimálny cieľ <7 µmol/L pre kardiovaskulárnu prevenciu, najmä u ľudí s ďalšími rizikovými faktormi. Homocysteín sa zvyšuje s vekom, pri zhoršenej funkcii obličiek a je zvyčajne vyšší u mužov ako u žien. Prevodník jednotiek krvných testov môže pomôcť, keď laboratórium uvádza výsledky v mg/L (vynásobte µmol/L hodnotou 0,135).

Čo znamená vysoký homocysteín: príčiny a riziká

Najčastejšou príčinou zvýšeného homocysteínu je nutričný nedostatok, najmä nízky folát (B9), vitamín B12 a vitamín B6, ktoré sú všetky potrebné pre metabolizmus homocysteínu. Medzi ďalšie príčiny patria:

  • Chronické ochorenie obličiek (CKD) - obličky odstraňujú homocysteín; znížená funkcia obličiek vedie k jeho hromadeniu. Homocysteín často stúpa súbežne s klesajúcou GFR
  • Varianty génu MTHFR - najmä polymorfizmus C677T, ktorý znižuje aktivitu enzýmu premieňajúceho folát na jeho aktívnu formu (5-metyltetrahydrofolát); veľmi bežný (30 – 40 % bežnej populácie nosí jednu alebo dve kópie)
  • Hypotyreóza - hormóny štítnej žľazy regulujú metabolizmus homocysteínu; neliečená hypotyreóza zvyšuje homocysteín. Pozrite TSH a sprievodcu krvnými testami štítnej žľazy
  • Lieky - metotrexát (narúša metabolizmus folátu), metformín (znižuje vstrebávanie B12), inhibítory protónovej pumpy (znižujú vstrebávanie B12) a antikonvulzíva
  • Faktory životného štýlu - fajčenie, nadmerná konzumácia alkoholu, strava s vysokým obsahom bielkovín a nízkym obsahom zeleniny
  • Homocystinúria - zriedkavá dedičná porucha (enzýmová porucha CBS) spôsobujúca veľmi vysoké hladiny homocysteínu (>100 µmol/L); spája sa s dislokáciou šošovky, mentálnym postihnutím a závažným cievnym ochorením

Čo robí zvýšený homocysteín v tele: Vysoký homocysteín poškodzuje cievny endotel, podporuje oxidačný stres, aktivuje agregáciu krvných doštičiek a zhoršuje tvorbu priečnych väzieb kolagénu. Tieto mechanizmy prispievajú k ateroskleróze, stuhnutiu tepien a riziku trombózy.

Stavy spojené so zvýšeným homocysteínom

Nasledujúce súvislosti sú dobre zavedené v observačnej literatúre; treba poznamenať, že znižovanie homocysteínu pomocou doplnkov vitamínov skupiny B prinieslo v randomizovaných kontrolovaných štúdiách pri niektorých ukazovateľoch zmiešané výsledky:

  • Kardiovaskulárne ochorenie: Každé zvýšenie homocysteínu o 5 µmol/L sa v metaanalýzach spája s približne 20 – 25 % zvýšeným rizikom ischemickej choroby srdca a mozgovej príhody
  • Kognitívny úpadok a demencia: Zvýšený homocysteín je jedným z najkonzistentnejších rizikových markerov pre Alzheimerovu chorobu a vaskulárnu demenciu v observačných štúdiách. Doplnky vitamínov skupiny B spomaľujú atrofiu mozgu u ľudí s miernou kognitívnou poruchou a vysokým homocysteínom (štúdia VITACOG)
  • Osteoporóza a zlomenina: Homocysteín narúša tvorbu priečnych väzieb kolagénu v kostnej matrici; zvýšené hladiny sa nezávisle spájajú s rizikom zlomeniny bedra (McLean et al. a van Meurs et al., NEJM, 2004). Pozrite Zdravie kostí
  • Venózny tromboembolizmus: Spája sa s hlbokou žilovou trombózou a pľúcnou embóliou
  • Ochorenie obličiek: Homocysteín je často prvým markerom naznačujúcim rozvíjajúce sa CKD; koreluje s poklesom GFR

Znižovanie homocysteínu: dôkazy a prístup

Zvýšený homocysteín spôsobený nedostatkom vitamínov skupiny B veľmi dobre reaguje na doplnky. Štandardný prístup:

  • Folát (B9): 400 – 1 000 µg/deň; metylfolát (5-MTHF) môže byť vhodnejší pre ľudí s variantmi MTHFR
  • Vitamín B12: 500 – 1 000 µg/deň; často sa používa forma metylkobalamín; dôležitý u ľudí užívajúcich metformín alebo s atrofickou gastritídou
  • Vitamín B6: 25 – 100 mg/deň (potrebný aj pre transsulfuračnú dráhu)

Zmeny stravy, zvýšenie príjmu potravín bohatých na folát (listová zelenina, strukoviny, obohatené cereálie) a zdrojov B12 (mäso, ryby, mliečne výrobky alebo obohatené rastlinné mlieka pre vegánov), sú prístupom prvej línie. Monitorovanie homocysteínu po 8 – 12 týždňoch intervencie potvrdzuje odpoveď.

Sledovanie homocysteínu v čase

Keďže homocysteín je rizikový marker, ktorý reaguje na intervenciu, jeho sledovanie v čase je obzvlášť informatívne. Po jedinom zvýšenom výsledku zvyčajne klinicky nasleduje kontrola stavu folátu, B12 a B6, funkcie obličiek (kreatinín, eGFR) a funkcie štítnej žľazy (TSH). Opakované testovanie po 2 – 3 mesiacoch dopĺňania potvrdzuje, či sa hladiny normalizovali.

U ľudí s variantom MTHFR C677T môže homocysteín zostať hraničné zvýšený napriek štandardnému dopĺňaniu, pričom v takom prípade môže byť účinnejšia metylovaná forma vitamínov skupiny B a pozornosť venovaná folátu v strave.

Súvisiace markery

  • Vitamín B12 - nedostatok je najčastejšou príčinou zvýšeného homocysteínu; vždy kontrolujte spolu
  • Folát (plazma) alebo folát v červených krvinkách - druhý primárny kofaktor pre remetyláciu homocysteínu
  • Vitamín B6 (P5P) - kofaktor pre transsulfuračnú dráhu
  • TSH - hypotyreóza zvyšuje homocysteín; pri liečbe štítnej žľazy sa hladiny môžu normalizovať
  • eGFR / kreatinín - funkcia obličiek; zhoršená funkcia obličiek zvyšuje homocysteín. Pozrite kalkulačku eGFR

Často kladené otázky o homocysteíne

Aká je normálna hladina homocysteínu?

Väčšina laboratórií definuje normu ako menej ako 10 – 15 µmol/L. Mnohí špecialisti na kardiovaskulárnu prevenciu uprednostňujú cieľ pod 10 µmol/L a niektorí používajú optimálny cieľ <7 µmol/L. Hladiny sa zvyčajne zvyšujú s vekom a sú u mužov v priemere o približne 2 – 3 µmol/L vyššie ako u žien.

Čo znamená vysoký homocysteín?

Vysoký homocysteín najčastejšie naznačuje nedostatok folátu, B12 alebo B6. Môže tiež odrážať ochorenie obličiek, hypotyreózu, varianty génu MTHFR alebo účinky liekov. Je nezávislým kardiovaskulárnym a neurokognitívnym rizikovým markerom. Dôležité je, že je jedným z mála kardiovaskulárnych rizikových faktorov, ktorý je merateľný jednoduchým krvným testom a zároveň ľahko ovplyvniteľný zmenami stravy a doplnkami.

Aké potraviny znižujú homocysteín?

Potraviny bohaté na folát (listová zelená zelenina, šošovica, fazuľa, špargľa, obohatené cereálie), potraviny bohaté na B12 (mäso, ryby, mliečne výrobky, vajcia alebo obohatené rastlinné mlieka) a potraviny bohaté na B6 (hydina, ryby, zemiaky, banány). Strava stredomorského typu sa spája s nižšími hladinami homocysteínu.

Spôsobuje mutácia génu MTHFR vysoký homocysteín?

Variant MTHFR C677T znižuje aktivitu enzýmu o 30 – 60 %, čo môže zhoršiť premenu folátu na jeho aktívnu formu (5-MTHF) a viesť k mierne zvýšenému homocysteínu. Je bežný (30 – 40 % bežnej populácie nosí aspoň jednu kópiu). Väčšina ľudí s týmto variantom dokáže normalizovať homocysteín dostatočným príjmom folátu a B12; metylované formy týchto vitamínov môžu byť obzvlášť prospešné.

Znižuje zníženie homocysteínu riziko srdcového ochorenia?

Doplnky vitamínov skupiny B spoľahlivo znižujú homocysteín (o 20 – 30 %), ale veľké randomizované kontrolované štúdie nepreukázali konzistentne znížený výskyt srdcových infarktov alebo mozgových príhod u ľudí, ktorí neboli závažne deficitní. Jedna dôležitá výnimka: štúdie naznačujú, že doplnky vitamínov skupiny B znižujúce homocysteín u ľudí s kognitívnou poruchou spomaľujú atrofiu mozgu, čo naznačuje, že kognitívna dráha môže byť citlivejšia. Táto oblasť sa stále vyvíja.

Ako rýchlo reaguje homocysteín na dopĺňanie?

Plazmatický homocysteín zvyčajne klesá do 2 – 4 týždňov od začatia dopĺňania folátu a B12, pričom maximálna odpoveď (20 – 30 % zníženie) sa zvyčajne dosiahne do 8 – 12 týždňov. Opakované testovanie 2 – 3 mesiace po začatí užívania doplnkov sa odporúča na potvrdenie odpovede.

Lekárske vyhlásenie

Táto stránka slúži iba na vzdelávacie účely a nepredstavuje lekársku radu. Referenčné rozsahy sa medzi laboratóriami líšia. Zvýšený homocysteín vyžaduje klinické vyhodnotenie na identifikáciu príčiny pred začatím liečby. Výsledky vždy konzultujte s poskytovateľom zdravotnej starostlivosti. Health3 je vzdelávací nástroj na sledovanie, nie diagnostická služba.

Uložte si túto referenciu biomarkera pre vaše lekárske návštevy

Sledujte homocysteín v Health3

Monitorujte svoje biomarkery, vizualizujte trendy a zdieľajte poznatky so svojím tímom starostlivosti.