Löslig transferrinreceptor (sTfR)

Vad är den lösliga transferrinreceptorn?

Transferrinreceptorn (TfR1, CD71) är ett membranprotein som gör det möjligt för celler — särskilt utvecklande röda blodkroppar (erytroblaster) — att importera järn från transferrin. När celler behöver mer järn ökar uttrycket av TfR1 på cellytan, och ett lösligt avkortat fragment avges till blodomloppet. Det cirkulerande fragmentet är vad laboratorier mäter som löslig transferrinreceptor (sTfR).

Eftersom sTfR-koncentrationen återspeglar det totala cellulära järnbehovet stiger den uppåt vid tillstånd med äkta järnbristande erytropoes (järnbristanemi, hemolys, accelererad erytropoes) och påverkas i princip inte av inflammation. Just den sista egenskapen gör den värdefull i en anemipanel: ferritin, den vanliga markören för järndepåer, är en akutfasreaktant och kan vara falskt normalt eller förhöjt när inflammation föreligger samtidigt, vilket döljer samtidig järnbrist. sTfR är den markör som "ser igenom" inflammationen.

Varför sTfR ingår i en modern anemipanel

Den klassiska anemiutredningen — CBC, ferritin, järn, TIBC/transferrinmättnad — fungerar bra hos patienter utan inflammation. Problemet är att många patienter med anemi också har inflammation (infektion, autoimmun sjukdom, malignitet, kronisk njursjukdom, fetma), och inflammation:

• höjer hepcidin, som fångar järn i makrofager och sänker serumjärn och transferrinmättnad,
• höjer ferritin (akutfasreaktant), vilket kan maskera samtidig järnbrist, och
• förkortar de röda blodkropparnas överlevnad, vilket bidrar till en normocytär, hyporegenerativ anemi — bilden av anemi vid kronisk sjukdom (även kallad inflammationsanemi).

Eftersom sTfR inte påverkas av inflammation förblir den normal vid ren anemi vid kronisk sjukdom och stiger vid järnbristanemi — inklusive hos patienter där ferritin är falskt "normalt" på grund av inflammation. En typisk modern anemipanel ser därför ut så här:

• Fullständig blodstatus (CBC) med erytrocytindex (MCV, MCH, RDW)
• Retikulocyträkning (helst med retikulocyternas hemoglobininnehåll om tillgängligt)
• Ferritin
• Serumjärn och TIBC (eller transferrinmättnad)
• Löslig transferrinreceptor (sTfR)
• CRP eller hs-CRP, för att bedöma inflammation tillsammans med ferritin
• Vitamin B12 och folat, om makrocytär anemi misstänks (Vitamin B12, folat)

sTfR / log-ferritin-indexet (Thomas-diagrammet)

Det enskilt mest användbara värdet som härleds från sTfR är sTfR / log-ferritin-indexet, även kallat Thomas-diagrammet:

sTfR-F index = sTfR (mg/L) ÷ log₁₀( ferritin (µg/L) )

Vanligen använda gränsvärden (Punnonen et al. 1997, Beguin 2008):

• sTfR-F index < 1: anemi vid kronisk sjukdom (ingen järnbrist).
• sTfR-F index > 2: järnbristanemi (med eller utan samtidig inflammation).
• Värden mellan 1 och 2 utgör en intermediär zon — klinisk kontext, retikulocyternas hemoglobin och CRP hjälper till att förfina tolkningen.

Det exakta gränsvärdet beror på sTfR-assayen, så använd det tröskelvärde som rekommenderas av det aktuella laboratoriet.

Att förstå ett sTfR-resultat

• Hög sTfR + lågt ferritin: klassisk järnbristanemi.
• Hög sTfR + normalt/högt ferritin + förhöjt CRP: järnbristanemi maskerad av inflammation; sTfR-F-indexet kommer att vara förhöjt.
• Normal sTfR + normalt/högt ferritin + förhöjt CRP: anemi vid kronisk sjukdom utan järnbrist.
• Hög sTfR + normalt ferritin + ingen inflammation: någon orsak till accelererad erytropoes — behandlad järnbrist, hemolys, återhämtning efter blodförlust, hereditär hemolytisk anemi eller svar på erytropoietinbehandling.
• Låg sTfR: ovanligt; kan återspegla aplastisk anemi eller kronisk njursjukdom med minskad erytropoes.

sTfR är inte ett fristående diagnostiskt prov. Den är som mest kraftfull i kombination med ferritin (via sTfR-F-indexet) och en inflammationsmarkör (CRP).