Ikona homocisteina

Homocistein

Kaj je homocistein?

Homocistein je aminokislina v krvi, ki je stranski produkt presnove beljakovin. Povišane vrednosti homocisteina, znane kot hiperhomocisteinemija, so povezane s povečanim tveganjem za bolezni srca in ožilja, kot sta srčni infarkt in možganska kap. Visoke vrednosti homocisteina lahko poškodujejo notranjo steno arterij in spodbujajo nastajanje krvnih strdkov, kar vodi v aterosklerozo, stanje, za katero so značilne zožene in otrdele arterije. Poleg tega je povišan homocistein povezan s povečanim tveganjem za vensko trombozo, pri kateri strdki nastajajo v venah.

Poleg tveganj za srce in ožilje so visoke vrednosti homocisteina povezane tudi z drugimi zdravstvenimi težavami. Te vključujejo osteoporozo, pri kateri lahko visoke vrednosti homocisteina motijo navzkrižno povezovanje kolagena, kar oslabi kosti in poveča tveganje za zlome. Obstajajo tudi dokazi, da je hiperhomocisteinemija lahko povezana z Alzheimerjevo boleznijo, demenco in zmanjšano kognitivno funkcijo, čeprav natančni mehanizmi niso popolnoma pojasnjeni. Povišane vrednosti homocisteina lahko izhajajo iz pomanjkanja vitaminov B6, B9 (folat) in B12, ledvične bolezni, genetskih dejavnikov, nekaterih zdravil ter dejavnikov življenjskega sloga, kot sta kajenje in čezmerno uživanje alkohola.

Po drugi strani so zelo nizke vrednosti homocisteina redke in se na splošno ne štejejo za tveganje za zdravje. V klinični praksi se pozornost običajno usmerja na obvladovanje visokih vrednosti homocisteina, pogosto s prehranskimi spremembami in dodajanjem vitaminov skupine B, zlasti B6, B9 in B12, ki pomagajo razgrajevati homocistein v telesu. Ohranjanje uravnoteženih vrednosti homocisteina je pomembno za zdravje srca in ožilja ter kosti, pa tudi za kognitivno funkcijo.

Dejavniki, ki podpirajo zdrave vrednosti homocisteina:

  • Zadosten vnos vitaminov skupine B, zlasti B6, B9 (folat) in B12, lahko izhaja iz uravnotežene prehrane ali po potrebi iz prehranskih dopolnil. Dobri viri vključujejo listnato zelenjavo, obogatena žita, stročnice in pusto meso.

  • Srcu prijazen življenjski slog deluje podporno, vključno z redno telesno dejavnostjo, ohranjanjem zdrave telesne teže ter izogibanjem kajenju in čezmernemu uživanju alkohola.

  • Pri osebah z družinsko anamnezo hiperhomocisteinemije ali povečanim tveganjem za bolezni srca in ožilja lahko zdravstveni delavec pomaga spremljati vrednosti homocisteina in pripraviti prilagojen načrt obvladovanja.

  • Pri osebah s kroničnim stanjem, kot je ledvična bolezen, ki lahko vpliva na vrednosti homocisteina, lahko tesno sodelovanje z zdravstvenim timom pomaga obvladovati stanje in spremljati vrednosti homocisteina.

​​​

Merske enote

Homocistein je mogoče meriti v: mg/100mL, mg/dL, mg/L, mg%, µg/mL, µmol/L

Referenčni razponi po starosti in spolu

Referenčni razponi predstavljajo tipične vrednosti za zdrave posameznike. Vaše specifične izvide mora razložiti vaš zdravstveni delavec.

Starostni razpon Spol Enota Optimalno Normalno Vir
15 - 65 Vsi spoli µmol/L - 0 - 15 Burnham, 2023
65 - ∞ Vsi spoli µmol/L - 0 - 20 Burnham, 2023

Vpliv na zdravje

Zdravje kosti​

Povišane vrednosti homocisteina so povezane s povečanim tveganjem za zlome in slabšim zdravjem kosti. Homocistein lahko moti navzkrižno povezovanje kolagena, kar vpliva na trdnost kosti. Pogosto se meri pri posameznikih z anamnezo zlomov ali osteoporoze.[van Meurs, 2004][McLean, 2004][McLean, 2008][Koh, 2006]

Premium

Na voljo je še 1 zdravstvena tema

V aplikaciji Health3 raziščite 1 dodatno zdravstveno temo, povezano s tem biomarkerjem.

Akademski viri

  1. Selhub J. Homocysteine metabolism (1999). Annu Rev Nutr.. DOI: 10.1146/annurev.nutr.19.1.217
  2. Kasturiratne A, Simmonds M, and Wald DS. Serum homocysteine and dementia: meta-analysis of eight cohort studies including 8669 participants (2011). Alzheimers Dement. DOI: 10.1016/j.jalz.2010.08.234
  3. Collins P, Cooney MT, Daly C, Fitzgerald AP, Graham IM, and O'Callaghan P. Homocysteine increases the risk associated with hyperlipidaemia (2009). Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. DOI: 10.1097/HJR.0b013e32831e1185
  4. Burnham C.-A. D., Chiu R. W. K., Rifai N., Wittwer C., and Young I.. Tietz Textbook of Laboratory Medicine (2023). Tietz Textbook of Laboratory Medicine.
  5. Breteler MM, de Groot LC, de Jonge R, Dhonukshe-Rutten RA, Hofman A, Lindemans J, Lips P, Pluijm SM, Pols HA, Uitterlinden AG, van der Klift M, van Leeuwen JP, van Meurs JB, and Witteman JC. Homocysteine levels and the risk of osteoporotic fracture (2004). N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa032546
  6. Refsum H. and Smith A. D.. Homocysteine, B Vitamins, and Cognitive Impairment (2016). Annual Review of Nutrition. DOI: 10.1146/annurev-nutr-071715-050947
  7. Nygård O., Refsum H., Ueland P. M., and Vollset S. E.. Homocysteine and cardiovascular disease (1998). Annual Review of Medicine. DOI: 10.1146/annurev.med.49.1.31
  8. Clarke R., McPartlin J., Nexø E., Scott J.M., Smith A. D., and Ueland P. M.. Facts and recommendations about total homocysteine determinations: an expert opinion (2006). Clinical Chemistry. DOI: 10.1373/clinchem.2003.021634
  9. Broe KE, Cupples LA, Hannan MT, Jacques PF, Kiel DP, McLean RR, Samelson EJ, Selhub J, and Tucker KL. Homocysteine as a predictive factor for hip fracture in older persons (2004). N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa032739
  10. Fan F., Jia J., and Momin M.. Relationship between plasma homocysteine level and lipid profiles in a community-based Chinese population (2017). Lipids Health Dis. DOI: 10.1186/s12944-017-0441-6
  11. Arnold MJ, Fodor G, Genest J Jr., Held C, Lonn E, McQueen MJ, Micks M, Pogue J, Probstfield J, Sheridan P, and Yusuf S. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease (2006). N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa060900
  12. Cupples LA, Fredman L, Hannan MT, Jacques PF, Kiel DP, McLean RR, Samelson EJ, Selhub J, and Tucker KL. Plasma B vitamins, homocysteine, and their relation with bone loss and hip fracture in elderly men and women (2008). J Clin Endocrinol Metab. DOI: 10.1210/jc.2007-2710
  13. Kim DJ, Kim GS, Kim HH, Kim YS, Koh JM, Lee KU, Lee YS, and Park JY. Homocysteine enhances bone resorption by stimulation of osteoclast formation and activity through increased intracellular ROS generation (2006). J Bone Miner Res. DOI: 10.1359/jbmr.060406
  14. Cornett EM, Fuller MC, Jeha GM, Kaye AD, Kevil CG, Lerner ZI, Pham AD, Sibley GT, Urits I, and Viswanath O. Folic Acid Supplementation in Patients with Elevated Homocysteine Levels (2020). Adv Ther. DOI: 10.1007/s12325-020-01474-z

Kaj meri homocistein

Homocistein je žveplo vsebujoča aminokislina, ki nastaja med presnovo metionina (esencialne aminokisline, ki jo najdemo v živilih, bogatih z beljakovinami). Za razliko od prehranskih aminokislin homocistein ne izvira iz hrane, temveč je vmesni presnovek. V zdravem telesu se homocistein hitro pretvori nazaj v metionin (za kar sta potrebna folat in vitamin B12) ali se pretvori v cistationin (za kar je potreben vitamin B6). Kadar so ti kofaktorji vitaminov skupine B nezadostni ali so nekateri encimi pomanjkljivi, se homocistein kopiči v krvi.

Povišan homocistein (hiperhomocisteinemija) je dobro uveljavljen označevalec tveganja za bolezni srca in ožilja, možgansko kap in vensko trombembolijo. Povezan je tudi z upadom kognitivnih sposobnosti in krhkostjo kosti. Ker je homocistein neposredno spremenljiv z dodajanjem vitaminov skupine B, je hkrati informativen označevalec in potencialni cilj posega. Glejte tematsko stran Zdravje srca in ožilja in vodnik po krvnih preiskavah vitaminov skupine B.

Referenčni razponi homocisteina

Kategorija Vrednost v plazmi (µmol/L) Klinična opomba
Normalno / zaželeno<10 µmol/LVečina smernic; nekateri laboratoriji razpon razširijo na <15 µmol/L
Blago zvišanje10 – 30 µmol/LPovezano s povečanim tveganjem za srce in ožilje
Zmerno zvišanje30 – 100 µmol/LZahteva preiskavo; možna ledvična bolezen, encimska okvara
Hudo zvišanje>100 µmol/LRedko; nakazuje homocistinurijo (genetsko encimsko okvaro)

Referenčni razponi se med laboratoriji razlikujejo. Nekateri strokovnjaki za preventivo bolezni srca in ožilja uporabljajo optimalno ciljno vrednost <7 µmol/L, zlasti pri osebah z drugimi dejavniki tveganja. Homocistein narašča s starostjo in z ledvično okvaro ter je običajno višji pri moških kot pri ženskah. Pretvornik enot krvnih preiskav lahko pomaga, kadar laboratorij poroča v mg/L (µmol/L pomnožite z 0,135).

Kaj pomeni visok homocistein: vzroki in tveganja

Najpogostejši vzrok povišanega homocisteina je prehransko pomanjkanje, zlasti nizke vrednosti folata (B9), vitamina B12 in vitamina B6, ki so vsi potrebni za presnovo homocisteina. Drugi vzroki vključujejo:

  • Kronična ledvična bolezen (KLB) - ledvice izločajo homocistein; zmanjšano delovanje ledvic vodi v njegovo kopičenje. Homocistein pogosto narašča vzporedno z upadanjem GFR
  • Različice gena MTHFR - zlasti polimorfizem C677T, ki zmanjša aktivnost encima, ki pretvarja folat v njegovo aktivno obliko (5-metiltetrahidrofolat); zelo pogost (30–40 % splošne populacije nosi eno ali dve kopiji)
  • Hipotiroza - ščitnični hormoni uravnavajo presnovo homocisteina; nezdravljena hipotiroza zviša homocistein. Glejte TSH in vodnik po krvnih preiskavah ščitnice
  • Zdravila - metotreksat (moti presnovo folata), metformin (zmanjša absorpcijo B12), zaviralci protonske črpalke (zmanjšajo absorpcijo B12) in antikonvulzivi
  • Dejavniki življenjskega sloga - kajenje, čezmerno uživanje alkohola, prehrana z veliko beljakovin in malo zelenjave
  • Homocistinurija - redka dedna motnja (okvara encima CBS), ki povzroča zelo visoke vrednosti homocisteina (>100 µmol/L); povezana z izpahom leče, intelektualno oviranostjo in hudo žilno boleznijo

Kaj povišan homocistein dela telesu: visok homocistein poškoduje žilni endotelij, spodbuja oksidativni stres, aktivira agregacijo trombocitov in moti navzkrižno povezovanje kolagena. Ti mehanizmi prispevajo k aterosklerozi, togosti arterij in tveganju za trombozo.

Stanja, povezana s povišanim homocisteinom

Naslednje povezave so dobro uveljavljene v opazovalni literaturi; upoštevajte, da je zniževanje homocisteina z dodajanjem vitaminov skupine B v randomiziranih kontroliranih preskušanjih pokazalo mešane rezultate za nekatere izide:

  • Bolezni srca in ožilja: vsako zvišanje homocisteina za 5 µmol/L je v metaanalizah povezano s približno 20–25 % povečanim tveganjem za koronarno bolezen srca in možgansko kap
  • Upad kognitivnih sposobnosti in demenca: povišan homocistein je v opazovalnih študijah eden najbolj doslednih označevalcev tveganja za Alzheimerjevo bolezen in vaskularno demenco. Dodajanje vitaminov skupine B upočasni atrofijo možganov pri osebah z blago kognitivno okvaro in visokim homocisteinom (preskušanje VITACOG)
  • Osteoporoza in zlomi: homocistein moti navzkrižno povezovanje kolagena v kostnem matriksu; povišane vrednosti so neodvisno povezane s tveganjem za zlom kolka (McLean et al. in van Meurs et al., NEJM, 2004). Glejte Zdravje kosti
  • Venska trombembolija: povezana z globoko vensko trombozo in pljučno embolijo
  • Ledvična bolezen: homocistein je pogosto prvi označevalec, ki nakazuje razvijajočo se KLB; korelira z upadom GFR

Zniževanje homocisteina: dokazi in pristop

Povišan homocistein, ki ga povzroča pomanjkanje vitaminov skupine B, se zelo dobro odziva na dodajanje. Standardni pristop:

  • Folat (B9): 400–1.000 µg/dan; metilfolat (5-MTHF) je lahko primernejši za osebe z različicami MTHFR
  • Vitamin B12: 500–1.000 µg/dan; pogosto se uporablja oblika metilkobalamina; pomemben pri osebah, ki jemljejo metformin, ali z atrofičnim gastritisom
  • Vitamin B6: 25–100 mg/dan (potreben tudi za transsulfuracijsko pot)

Prehranske spremembe, povečanje vnosa živil, bogatih s folatom (listnata zelenjava, stročnice, obogateni kosmiči), in virov B12 (meso, ribe, mlečni izdelki ali obogatena rastlinska mleka za vegane), so pristop prve izbire. Spremljanje homocisteina po 8–12 tednih posega potrdi odziv.

Spremljanje homocisteina skozi čas

Ker je homocistein označevalec tveganja, ki se odziva na poseg, je spremljanje skozi čas posebej informativno. Posamezni povišani izvid se klinično običajno spremlja s preverjanjem stanja folata, B12 in B6, delovanja ledvic (kreatinin, eGFR) ter delovanja ščitnice (TSH). Ponovno testiranje po 2–3 mesecih dodajanja potrdi, ali so se vrednosti normalizirale.

Pri osebah z različico MTHFR C677T lahko homocistein ostane mejno povišan kljub standardnemu dodajanju; v takem primeru je lahko učinkovitejša metilirana formula vitaminov skupine B in pozornost na prehranski folat.

Sorodni označevalci

  • Vitamin B12 - pomanjkanje je najpogostejši vzrok povišanega homocisteina; vedno preverite skupaj
  • Folat (plazma) ali folat v eritrocitih - drugi glavni kofaktor za remetilacijo homocisteina
  • Vitamin B6 (P5P) - kofaktor za transsulfuracijsko pot
  • TSH - hipotiroza zviša homocistein; z zdravljenjem ščitnice se lahko vrednosti normalizirajo
  • eGFR / kreatinin - delovanje ledvic; ledvična okvara zviša homocistein. Glejte kalkulator eGFR

Pogosta vprašanja o homocisteinu

Kakšna je normalna vrednost homocisteina?

Večina laboratorijev opredeljuje normalno vrednost kot pod 10–15 µmol/L. Mnogi strokovnjaki za preventivo bolezni srca in ožilja imajo raje ciljno vrednost pod 10 µmol/L, nekateri pa uporabljajo optimalno ciljno vrednost <7 µmol/L. Vrednosti se običajno povečujejo s starostjo in so v povprečju za približno 2–3 µmol/L višje pri moških kot pri ženskah.

Kaj pomeni visok homocistein?

Visok homocistein najpogosteje kaže na pomanjkanje folata, B12 ali B6. Lahko odraža tudi ledvično bolezen, hipotirozo, različice gena MTHFR ali učinke zdravil. Je neodvisen označevalec tveganja za srce in ožilje ter nevrokognitivno tveganje. Pomembno je, da je eden redkih dejavnikov tveganja za srce in ožilje, ki ga je mogoče hkrati izmeriti s preprosto krvno preiskavo in zlahka spremeniti s prehranskimi spremembami in dodajanjem.

Katera živila znižujejo homocistein?

Živila, bogata s folatom (listnata zelena zelenjava, leča, fižol, šparglji, obogateni kosmiči), živila, bogata z B12 (meso, ribe, mlečni izdelki, jajca ali obogatena rastlinska mleka), in živila, bogata z B6 (perutnina, ribe, krompir, banane). Sredozemska prehrana je povezana z nižjimi vrednostmi homocisteina.

Ali mutacija gena MTHFR povzroča visok homocistein?

Različica MTHFR C677T zmanjša encimsko aktivnost za 30–60 %, kar lahko ovira pretvorbo folata v njegovo aktivno obliko (5-MTHF) in vodi v blago povišan homocistein. Je pogosta (30–40 % splošne populacije nosi vsaj eno kopijo). Večina oseb s to različico lahko normalizira homocistein z zadostnim vnosom folata in B12; metilirane oblike teh vitaminov so lahko še posebej koristne.

Ali zniževanje homocisteina zmanjša tveganje za bolezni srca?

Dodajanje vitaminov skupine B zanesljivo znižuje homocistein (za 20–30 %), vendar velika randomizirana kontrolirana preskušanja niso dosledno pokazala zmanjšane pogostosti srčnih infarktov ali možganskih kapi pri osebah, ki niso imele hudega pomanjkanja. Ena pomembna izjema: študije nakazujejo, da dodajanje vitaminov skupine B, ki znižuje homocistein pri osebah s kognitivno okvaro, upočasni atrofijo možganov, kar nakazuje, da je kognitivna pot lahko bolj odzivna. To področje se še razvija.

Kako hitro se homocistein odzove na dodajanje?

Homocistein v plazmi se običajno zniža v 2–4 tednih po začetku dodajanja folata in B12, najvišji odziv (znižanje za 20–30 %) pa se običajno doseže v 8–12 tednih. Ponovno testiranje 2–3 mesece po začetku jemanja dopolnil je priporočljivo za potrditev odziva.

Zdravstvena izjava o omejitvi odgovornosti

Ta stran je namenjena zgolj izobraževalnim namenom in ne predstavlja zdravniškega nasveta. Referenčni razponi se med laboratoriji razlikujejo. Povišan homocistein zahteva klinično oceno za ugotavljanje vzroka pred začetkom zdravljenja. Izvide vedno obravnavajte z zdravstvenim delavcem. Health3 je izobraževalno orodje za spremljanje, ne diagnostična storitev.

Shranite ta referenčni opis biomarkerja za svoje zdravniške obiske

Spremljajte homocistein v aplikaciji Health3

Spremljajte svoje biomarkerje, vizualizirajte trende in delite vpoglede s svojim zdravstvenim timom.