Іконка гомоцистеїну

Гомоцистеїн

Що таке гомоцистеїн?

Гомоцистеїн - це амінокислота в крові, що є побічним продуктом метаболізму білків. Підвищені рівні гомоцистеїну, відомі як гіпергомоцистеїнемія, пов'язують із підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань, таких як інфаркти та інсульти. Високі рівні гомоцистеїну можуть пошкоджувати внутрішню оболонку артерій і сприяти утворенню тромбів, що призводить до атеросклерозу, стану, що характеризується звуженням і затвердінням артерій. Крім того, підвищений гомоцистеїн пов'язують із підвищеним ризиком венозного тромбозу, коли тромби утворюються у венах.

Помимо серцево-судинних ризиків, високі рівні гомоцистеїну причетні до інших проблем зі здоров'ям. До них належить остеопороз, при якому високі рівні гомоцистеїну можуть перешкоджати поперечному зшиванню колагену, послаблюючи кістки та підвищуючи ризик переломів. Існують також дані, які свідчать, що гіпергомоцистеїнемія може бути пов'язана з хворобою Альцгеймера, деменцією та зниженням когнітивної функції, хоча точні механізми не повністю зрозумілі. Підвищені рівні гомоцистеїну можуть бути наслідком дефіциту вітамінів B6, B9 (фолат) і B12, захворювання нирок, генетичних факторів, певних медикаментів, а також факторів способу життя, таких як куріння та надмірне споживання алкоголю.

З іншого боку, дуже низькі рівні гомоцистеїну трапляються рідко й загалом не вважаються ризиком для здоров'я. У клінічній практиці увага зазвичай зосереджена на контролі високих рівнів гомоцистеїну, часто за допомогою змін у харчуванні та прийому добавок вітамінів групи B, зокрема B6, B9 і B12, які допомагають розщеплювати гомоцистеїн в організмі. Підтримання збалансованих рівнів гомоцистеїну важливе для серцево-судинного здоров'я та здоров'я кісток, а також для когнітивної функції.

Фактори, що підтримують здорові рівні гомоцистеїну:

  • Достатнє споживання вітамінів групи B, зокрема B6, B9 (фолат) і B12, може забезпечуватися через збалансоване харчування або прийом добавок за потреби. Хорошими джерелами є листова зелень, збагачені злаки, бобові та нежирне м'ясо.

  • Спосіб життя, корисний для серця, є підтримувальним, включно з регулярними фізичними навантаженнями, підтриманням здорової ваги та уникненням куріння й надмірного споживання алкоголю.

  • Для людей із сімейним анамнезом гіпергомоцистеїнемії або підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань медичний фахівець може допомогти контролювати рівні гомоцистеїну та розробити персоналізований план ведення.

  • Для людей із хронічним станом, таким як захворювання нирок, що може впливати на рівні гомоцистеїну, тісна співпраця з медичною командою може допомогти контролювати стан і відстежувати рівні гомоцистеїну.

​​​

Одиниці вимірювання

Гомоцистеїн можна вимірювати в: mg/100mL, mg/dL, mg/L, mg%, µg/mL, µmol/L

Референтні діапазони за віком і статтю

Референтні діапазони відображають типові значення для здорових людей. Ваш медичний фахівець повинен інтерпретувати ваші конкретні результати.

Віковий діапазон Стать Одиниця Оптимальний Нормальний Джерело
15 - 65 Усі статі µmol/L - 0 - 15 Burnham, 2023
65 - ∞ Усі статі µmol/L - 0 - 20 Burnham, 2023

Вплив на здоров'я

Здоров'я кісток​

Підвищені рівні гомоцистеїну пов'язують із підвищеним ризиком переломів і поганим станом кісток. Гомоцистеїн може перешкоджати поперечному зшиванню колагену, впливаючи на міцність кісток. Його часто вимірюють у людей із переломами або остеопорозом в анамнезі.[van Meurs, 2004][McLean, 2004][McLean, 2008][Koh, 2006]

Преміум

Доступна ще 1 тема про здоров'я

Ознайомтеся з 1 додатковою темою про здоров'я, пов'язаною з цим біомаркером, у застосунку Health3.

Академічні джерела

  1. Selhub J. Homocysteine metabolism (1999). Annu Rev Nutr.. DOI: 10.1146/annurev.nutr.19.1.217
  2. Kasturiratne A, Simmonds M, and Wald DS. Serum homocysteine and dementia: meta-analysis of eight cohort studies including 8669 participants (2011). Alzheimers Dement. DOI: 10.1016/j.jalz.2010.08.234
  3. Collins P, Cooney MT, Daly C, Fitzgerald AP, Graham IM, and O'Callaghan P. Homocysteine increases the risk associated with hyperlipidaemia (2009). Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. DOI: 10.1097/HJR.0b013e32831e1185
  4. Burnham C.-A. D., Chiu R. W. K., Rifai N., Wittwer C., and Young I.. Tietz Textbook of Laboratory Medicine (2023). Tietz Textbook of Laboratory Medicine.
  5. Breteler MM, de Groot LC, de Jonge R, Dhonukshe-Rutten RA, Hofman A, Lindemans J, Lips P, Pluijm SM, Pols HA, Uitterlinden AG, van der Klift M, van Leeuwen JP, van Meurs JB, and Witteman JC. Homocysteine levels and the risk of osteoporotic fracture (2004). N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa032546
  6. Refsum H. and Smith A. D.. Homocysteine, B Vitamins, and Cognitive Impairment (2016). Annual Review of Nutrition. DOI: 10.1146/annurev-nutr-071715-050947
  7. Nygård O., Refsum H., Ueland P. M., and Vollset S. E.. Homocysteine and cardiovascular disease (1998). Annual Review of Medicine. DOI: 10.1146/annurev.med.49.1.31
  8. Clarke R., McPartlin J., Nexø E., Scott J.M., Smith A. D., and Ueland P. M.. Facts and recommendations about total homocysteine determinations: an expert opinion (2006). Clinical Chemistry. DOI: 10.1373/clinchem.2003.021634
  9. Broe KE, Cupples LA, Hannan MT, Jacques PF, Kiel DP, McLean RR, Samelson EJ, Selhub J, and Tucker KL. Homocysteine as a predictive factor for hip fracture in older persons (2004). N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa032739
  10. Fan F., Jia J., and Momin M.. Relationship between plasma homocysteine level and lipid profiles in a community-based Chinese population (2017). Lipids Health Dis. DOI: 10.1186/s12944-017-0441-6
  11. Arnold MJ, Fodor G, Genest J Jr., Held C, Lonn E, McQueen MJ, Micks M, Pogue J, Probstfield J, Sheridan P, and Yusuf S. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease (2006). N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa060900
  12. Cupples LA, Fredman L, Hannan MT, Jacques PF, Kiel DP, McLean RR, Samelson EJ, Selhub J, and Tucker KL. Plasma B vitamins, homocysteine, and their relation with bone loss and hip fracture in elderly men and women (2008). J Clin Endocrinol Metab. DOI: 10.1210/jc.2007-2710
  13. Kim DJ, Kim GS, Kim HH, Kim YS, Koh JM, Lee KU, Lee YS, and Park JY. Homocysteine enhances bone resorption by stimulation of osteoclast formation and activity through increased intracellular ROS generation (2006). J Bone Miner Res. DOI: 10.1359/jbmr.060406
  14. Cornett EM, Fuller MC, Jeha GM, Kaye AD, Kevil CG, Lerner ZI, Pham AD, Sibley GT, Urits I, and Viswanath O. Folic Acid Supplementation in Patients with Elevated Homocysteine Levels (2020). Adv Ther. DOI: 10.1007/s12325-020-01474-z

Що вимірює гомоцистеїн

Гомоцистеїн - це сірковмісна амінокислота, що утворюється під час метаболізму метіоніну (незамінної амінокислоти, яка міститься в багатих на білок продуктах). На відміну від харчових амінокислот, гомоцистеїн не надходить із їжею: він є проміжним метаболітом. У здоровому організмі гомоцистеїн швидко перетворюється назад на метіонін (що потребує фолату й вітаміну B12) або перетворюється на цистатіонін (що потребує вітаміну B6). Коли цих кофакторів вітамінів групи B недостатньо, або певні ферменти дефектні, гомоцистеїн накопичується в крові.

Підвищений гомоцистеїн (гіпергомоцистеїнемія) є добре встановленим маркером ризику серцево-судинних захворювань, інсульту та венозної тромбоемболії. Його також пов'язують із когнітивним зниженням і крихкістю кісток. Оскільки гомоцистеїн безпосередньо піддається модифікації через прийом добавок вітамінів групи B, він є водночас інформативним маркером і потенційною мішенню для втручання. Дивіться тематичну сторінку Серцево-судинне здоров'я та посібник з аналізу крові на вітаміни групи B.

Референтні діапазони гомоцистеїну

Категорія Рівень у плазмі (µmol/L) Клінічна примітка
Нормальний / бажаний<10 µmol/LБільшість настанов; деякі лабораторії розширюють до <15 µmol/L
Незначне підвищення10 – 30 µmol/LПов'язане з підвищеним серцево-судинним ризиком
Помірне підвищення30 – 100 µmol/LПотребує обстеження; можливе захворювання нирок, дефект ферменту
Тяжке підвищення>100 µmol/LРідко; вказує на гомоцистинурію (генетичний дефект ферменту)

Референтні діапазони відрізняються між лабораторіями. Деякі експерти використовують оптимальну цільову межу <7 µmol/L для серцево-судинної профілактики, особливо в людей з іншими факторами ризику. Гомоцистеїн зростає з віком, при порушенні функції нирок і зазвичай вищий у чоловіків, ніж у жінок. Конвертер одиниць аналізу крові може допомогти, коли лабораторія звітує в mg/L (помножте µmol/L на 0.135).

Що означає високий гомоцистеїн: причини та ризики

Найпоширенішою причиною підвищеного гомоцистеїну є харчовий дефіцит, зокрема низький рівень фолату (B9), вітаміну B12 і вітаміну B6, усі з яких необхідні для метаболізму гомоцистеїну. До інших причин належать:

  • Хронічна хвороба нирок (ХХН) - нирки виводять гомоцистеїн; знижена функція нирок призводить до накопичення. Гомоцистеїн часто зростає паралельно зі зниженням ШКФ
  • Варіанти гена MTHFR - зокрема поліморфізм C677T, який знижує активність ферменту, що перетворює фолат на його активну форму (5-метилтетрагідрофолат); дуже поширений (30–40% загальної популяції є носіями однієї або двох копій)
  • Гіпотиреоз - гормони щитоподібної залози регулюють метаболізм гомоцистеїну; нелікований гіпотиреоз підвищує гомоцистеїн. Дивіться ТТГ та посібник з аналізів крові на щитоподібну залозу
  • Медикаменти - метотрексат (перешкоджає метаболізму фолату), метформін (знижує всмоктування B12), інгібітори протонної помпи (знижують всмоктування B12) та протисудомні препарати
  • Фактори способу життя - куріння, надмірне споживання алкоголю, дієти з високим вмістом білка та низьким вмістом овочів
  • Гомоцистинурія - рідкісне спадкове порушення (дефект ферменту CBS), що спричиняє дуже високі рівні гомоцистеїну (>100 µmol/L); пов'язане з дислокацією кришталика, інтелектуальною недостатністю та тяжким судинним захворюванням

Що підвищений гомоцистеїн робить з організмом: Високий гомоцистеїн пошкоджує судинний ендотелій, сприяє окислювальному стресу, активує агрегацію тромбоцитів і порушує поперечне зшивання колагену. Ці механізми сприяють атеросклерозу, жорсткості артерій і ризику тромбозу.

Стани, пов'язані з підвищеним гомоцистеїном

Наведені нижче зв'язки добре встановлені в спостережній літературі; зауважте, що зниження гомоцистеїну за допомогою прийому добавок вітамінів групи B показало неоднозначні результати в РКД для деяких кінцевих точок:

  • Серцево-судинні захворювання: Кожне підвищення гомоцистеїну на 5 µmol/L пов'язане приблизно з 20–25% підвищенням ризику ішемічної хвороби серця та інсульту в метааналізах
  • Когнітивне зниження та деменція: Підвищений гомоцистеїн є одним із найбільш послідовних маркерів ризику хвороби Альцгеймера та судинної деменції в спостережних дослідженнях. Прийом добавок вітамінів групи B сповільнює атрофію мозку в людей із легким когнітивним порушенням і високим гомоцистеїном (дослідження VITACOG)
  • Остеопороз і переломи: Гомоцистеїн перешкоджає поперечному зшиванню колагену в кістковому матриксі; підвищені рівні незалежно пов'язані з ризиком перелому стегна (McLean et al. та van Meurs et al., NEJM, 2004). Дивіться Здоров'я кісток
  • Венозна тромбоемболія: Пов'язана з тромбозом глибоких вен і тромбоемболією легеневої артерії
  • Захворювання нирок: Гомоцистеїн часто є першим маркером, що вказує на розвиток ХХН; корелює зі зниженням ШКФ

Зниження гомоцистеїну: докази та підхід

Підвищений гомоцистеїн, спричинений дефіцитом вітамінів групи B, добре реагує на прийом добавок. Стандартний підхід:

  • Фолат (B9): 400–1,000 µg/добу; метилфолат (5-MTHF) може бути кращим для людей із варіантами MTHFR
  • Вітамін B12: 500–1,000 µg/добу; часто використовується форма метилкобаламіну; важливий для людей, які приймають метформін, або з атрофічним гастритом
  • Вітамін B6: 25–100 mg/добу (також необхідний для шляху транссульфурації)

Зміни в харчуванні, збільшення продуктів, багатих на фолат (листова зелень, бобові, збагачені пластівці) та джерел B12 (м'ясо, риба, молочні продукти або збагачене рослинне молоко для веганів), є підходом першої лінії. Моніторинг гомоцистеїну через 8–12 тижнів втручання підтверджує реакцію.

Відстеження гомоцистеїну з часом

Оскільки гомоцистеїн є маркером ризику, який реагує на втручання, відстеження його з часом є особливо інформативним. За одним підвищеним показником клінічно зазвичай слідує перевірка статусу фолату, B12 і B6, функції нирок (креатинін, рШКФ) та функції щитоподібної залози (ТТГ). Повторний аналіз через 2–3 місяці прийому добавок підтверджує, чи нормалізувалися рівні.

У людей із варіантом MTHFR C677T гомоцистеїн може залишатися на межі підвищеним попри стандартний прийом добавок, і в такому разі метильована форма вітамінів групи B та увага до харчового фолату можуть бути ефективнішими.

Пов'язані маркери

  • Вітамін B12 - дефіцит є найпоширенішою причиною підвищеного гомоцистеїну; завжди перевіряйте разом
  • Фолат (плазма) або фолат еритроцитів - інший основний кофактор реметилювання гомоцистеїну
  • Вітамін B6 (P5P) - кофактор шляху транссульфурації
  • ТТГ - гіпотиреоз підвищує гомоцистеїн; лікуйте щитоподібну залозу, і рівні можуть нормалізуватися
  • рШКФ / креатинін - функція нирок; порушення функції нирок підвищує гомоцистеїн. Дивіться калькулятор рШКФ

Поширені запитання про гомоцистеїн

Який рівень гомоцистеїну є нормальним?

Більшість лабораторій визначають нормальний рівень як нижче 10–15 µmol/L. Багато фахівців із серцево-судинної профілактики надають перевагу цільовій межі нижче 10 µmol/L, а деякі використовують оптимальну ціль <7 µmol/L. Рівні зазвичай зростають з віком і вищі в чоловіків, ніж у жінок, у середньому приблизно на 2–3 µmol/L.

Що означає високий гомоцистеїн?

Високий гомоцистеїн найчастіше вказує на дефіцит фолату, B12 або B6. Він також може відображати захворювання нирок, гіпотиреоз, варіанти гена MTHFR або вплив медикаментів. Це незалежний серцево-судинний і нейрокогнітивний маркер ризику. Важливо, що це один із небагатьох серцево-судинних факторів ризику, який водночас вимірюється простим аналізом крові та легко піддається модифікації через зміни в харчуванні та прийом добавок.

Які продукти знижують гомоцистеїн?

Продукти, багаті на фолат (листові зелені овочі, сочевиця, квасоля, спаржа, збагачені пластівці), продукти, багаті на B12 (м'ясо, риба, молочні продукти, яйця або збагачене рослинне молоко), та продукти, багаті на B6 (птиця, риба, картопля, банани). Дієта середземноморського типу пов'язана з нижчими рівнями гомоцистеїну.

Чи спричиняє мутація гена MTHFR високий гомоцистеїн?

Варіант MTHFR C677T знижує активність ферменту на 30–60%, що може порушувати перетворення фолату на його активну форму (5-MTHF) і призводити до незначно підвищеного гомоцистеїну. Він поширений (30–40% загальної популяції є носіями принаймні однієї копії). Більшість людей із цим варіантом можуть нормалізувати гомоцистеїн за достатнього споживання фолату й B12; метильовані форми цих вітамінів можуть бути особливо корисними.

Чи знижує зниження гомоцистеїну ризик хвороб серця?

Прийом добавок вітамінів групи B надійно знижує гомоцистеїн (на 20–30%), але великі РКД не показали послідовного зниження частоти інфарктів або інсультів у людей, які не мали тяжкого дефіциту. Один важливий виняток: дослідження свідчать, що прийом добавок вітамінів групи B, що знижує гомоцистеїн у людей із когнітивним порушенням, дійсно сповільнює атрофію мозку, що вказує на те, що когнітивний шлях може бути більш реактивним. Ця галузь усе ще розвивається.

Як швидко гомоцистеїн реагує на прийом добавок?

Гомоцистеїн у плазмі зазвичай знижується протягом 2–4 тижнів після початку прийому добавок фолату й B12, а максимальна реакція (зниження на 20–30%) зазвичай досягається до 8–12 тижнів. Рекомендується повторний аналіз через 2–3 місяці після початку прийому добавок для підтвердження реакції.

Медичне застереження

Ця сторінка призначена лише для освітніх цілей і не є медичною порадою. Референтні діапазони відрізняються між лабораторіями. Підвищений гомоцистеїн потребує клінічної оцінки для визначення причини перед початком лікування. Завжди обговорюйте результати з медичним фахівцем. Health3 є освітнім інструментом для відстеження, а не діагностичною службою.

Збережіть цей довідник біомаркера для своїх медичних візитів

Відстежуйте гомоцистеїн у Health3

Контролюйте свої біомаркери, візуалізуйте тенденції та діліться інсайтами зі своєю медичною командою.